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人乳头瘤病毒（HPV）与宫颈癌关系密切，HPV33 作为高危型别，其基因多态性、病毒载量等方面研究不足。研究人员分析西南地区女性宫颈脱落细胞样本，发现 HPV33 检测率下降，E6+E7 原型影响致病性和持续感染能力。这为 HPV33 防治提供依据。
宫颈癌，这个可怕的 “女性杀手”，在全球范围内严重威胁着女性的健康。人乳头瘤病毒（Human Papillomavirus，HPV）感染是导致宫颈癌发生的关键因素。HPV 家族庞大，根据致癌性可分为高危型和低危型。其中，HPV33 是重要的高危型别，虽然它在全球的检测率约为 3.5%，在高危型 HPV 中仅排第十位，但它导致的宫颈癌病例占比却高达 5%，在所有高危型 HPV 中排名第四。这一巨大的差异，就像隐藏在黑暗中的谜题，暗示着 HPV33 有着强大的致病潜力，也凸显出研究它的紧迫性和重要性。
然而，目前关于 HPV33 的研究还存在诸多空白。其基因多态性（指 HPV33 亚型内基因的多种形式）与病毒载量、适应性、持续感染能力以及致病性之间的关系尚不明确。这些关系的缺失，使得我们在面对 HPV33 感染时，如同在迷雾中摸索，无法精准地制定有效的预防和治疗策略。为了揭开这些谜团，来自遵义医科大学附属医院、成都华大医院以及重庆潼南妇幼保健院的研究人员展开了深入研究。他们的研究成果发表在《Virology Journal》上，为我们认识 HPV33 带来了新的曙光。
研究人员为了深入探究 HPV33 的奥秘，采用了多种关键技术方法。他们收集了 2009 年 1 月 1 日至 2023 年 12 月 31 日期间，在上述三家医院进行妇科检查或相关咨询女性的宫颈脱落细胞样本。利用实时荧光 PCR 技术对 HPV 进行基因分型和基因组定量，通过 Sanger 测序获取基因序列。同时，设计了横断面研究和短期随访，对不同 E6/E7 变异体的阳性选择、病毒载量、致病性和持续感染能力进行分析。
在研究结果方面，研究人员首先关注 HPV33 的检测率及其趋势。在总共检测的 239,743 个样本中，有 42,332 个样本呈阳性，由于存在多重感染，HPV 检测数为 56,681，HPV33 的总体检测率为 3.72%，在高危型 HPV 中排名第十。从 2009 年到 2023 年，HPV33 的检测率呈现出明显的下降趋势。
接着是基因多态性和阳性选择的研究。研究人员对 458 个样本进行基因多态性分析，在 HPV33 的 E6 和 E7 基因序列中发现了多个阳性选择位点。这些位点就像是 HPV33 在进化过程中的 “特殊标记”，可能对其生存和致病能力有着重要影响。
在等位基因频率比较中，研究人员发现，与 2009 - 2015 年相比，2017 - 2023 年 E6 和 E7 原型的等位基因频率显著增加，而部分变异体的频率则明显下降。进一步分析 E6 原型 + E7 原型（即同一病毒株的 E6 和 E7 基因均与参考序列一致），发现其频率也显著上升。
关于致病性、持续感染能力、变异 / 突变与病毒载量的关系，研究人员有了重要发现。在横断面研究中，宫颈疾病组（CIN + 宫颈癌）的病毒载量对数平均值为 4.86±0.95（单位：log10拷贝数 / 10,000 细胞），明显高于无病变组（4.47±0.88）；在随访研究中，持续感染组的病毒载量对数平均值为 4.91±0.87，显著高于病毒清除组（4.10±0.91）。这表明高病毒载量与疾病的严重程度和持续感染密切相关。不过，在分析变异 / 突变与病毒载量的关系时，只有 G542A（R145K）变异体显示出显著较高的病毒载量。
在持续感染能力、致病性与变异的关系上，研究结果显示，与对照组相比，E6 原型和 E6+E7 原型导致 CIN1 和 CIN3+（CIN3 和宫颈癌）的相对风险显著增加；而 A213C（K35N）、A364C（N86H）、A387C（K93N）、A446G（Q113R）和 A862T（Q87L）变异体则导致 CIN+（CIN 和宫颈癌）的相对风险显著降低。
综合研究结果和讨论部分，此次研究意义重大。研究人员发现 HPV33 的检测率在逐渐下降，而其中的 E6+E7 原型作为优势变异体，虽然持续感染能力略有增加，但致病性却显著增强。高病毒载量与 CIN + 疾病和持续感染呈正相关，这意味着病毒载量有可能作为预测 HPV33 筛查中疾病进展的生物标志物。此外，HPV33 的 E6 和 E7 等位基因在长期积累后逐渐被替代并发生显著变化，但病毒载量与主要遗传变异 / 突变之间并无关联，这提示可能存在其他未知机制影响着等位基因的替换。这项研究为我们深入了解 HPV33 的进化和致病机制提供了重要依据，为 HPV33 相关疾病的预防和治疗开辟了新的思路，让我们在对抗宫颈癌的道路上又迈出了坚实的一步。
