综述:Glasdegib联合化疗治疗急性髓系白血病患者的全面荟萃分析

【字体: 时间:2025年04月27日 来源:Investigational New Drugs 3.0

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  这篇综述系统评价了Glasdegib(Hedgehog通路抑制剂)联合化疗治疗急性髓系白血病(AML)的疗效与安全性。通过PRISMA指南分析4大数据库数据,结果显示Glasdegib联合Cytarabine和Daunorubicin方案2年总生存率最高(36%),中位生存期达17.6个月,但常见不良事件包括中性粒细胞减少(37%)和QT延长(44%)。研究为AML靶向治疗提供了循证依据。

  

背景
急性髓系白血病(AML)作为侵袭性血液肿瘤,其治疗困境集中于老年患者的分子异质性和化疗耐药。近年来,靶向药物Glasdegib通过抑制Hedgehog信号通路展现出增强化疗敏感性的独特机制,为AML联合治疗开辟新路径。

方法
研究严格遵循PRISMA规范,检索PubMed、Scopus等4个权威数据库截至2024年8月的文献。采用R 4.4.1软件进行数据整合,通过Kaplan-Meier曲线重构技术提取生存数据,最终以合并比例和95%置信区间(CI)呈现结果。

结果
疗效方面,Glasdegib联合化疗的2年总生存率(OS)达30%(95% CI [27–34%])。亚组分析揭示显著方案差异:Cytarabine+Daunorubicin组生存优势突出(36%,95% CI [30–42%]),中位生存期17.6个月(95% CI [15.6–21.9]),显著优于低剂量Cytarabine组(7.89个月)和Azacitidine组(10.4个月)。安全性谱显示,恶心(47%)、呕吐(32%)等消化道反应与QT间期延长(44%)需重点关注,但整体不良事件可控。

结论
Glasdegib与强化化疗方案(尤其Cytarabine+Daunorubicin)的协同效应显著,为AML患者尤其是老年群体提供生存获益。尽管44%的QT延长风险需加强监测,其可管理的毒性特征支持该方案临床可行性。未来需探索生物标志物指导的精准用药策略及长期生活质量影响。

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