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心血管疾病死亡率不断攀升，现有研究对甘油三酯 - 葡萄糖指数（TyG 指数）与心血管死亡率关系的结论不一。研究人员分析 NHANES 1999 - 2018 数据，发现二者呈正相关且非线性。该研究为心血管疾病风险评估提供新依据。
在全球范围内，心血管疾病如同一个可怕的 “健康杀手”，严重威胁着人们的生命健康。随着时间的推移，因心血管疾病死亡的人数持续上升，从 1990 年的 1210 万一路飙升至 2019 年的 1860 万。这一严峻形势使得寻找可靠的心血管疾病预测指标变得刻不容缓。
在众多被研究的生物标志物中，胰岛素抵抗相关的生物标志物备受关注。胰岛素抵抗与心血管疾病的发生以及死亡风险紧密相关。而甘油三酯 - 葡萄糖指数（TyG 指数）作为胰岛素抵抗的一个指标，因其成本低、获取方便，成为了极具潜力的研究对象。不过，目前关于 TyG 指数与心血管死亡率之间的关系，研究结果并不统一，存在诸多争议。一些研究表明，TyG 指数与心血管疾病的发生有关，但与心血管死亡率的关联并不显著；另一些研究则得出了相反的结论。此外，传统的生存分析方法在处理心血管死亡率的竞争风险时存在缺陷，可能会高估或低估风险。
为了解开这些谜团，来自汕头大学医学院第二附属医院和第一附属医院的研究人员开展了一项重要研究。他们从国家健康和营养检查调查（NHANES）1999 - 2018 周期中提取了符合条件的参与者数据，综合运用多种先进的统计方法，深入探究 TyG 指数与心血管死亡率之间的关系。
研究人员采用了纵向队列研究设计，从 101316 名参与者中，依据严格的排除标准，最终筛选出 23800 名参与者纳入分析。他们通过 NHANES 公开的死亡率文件和国家死亡指数（NDI）确定参与者的死亡率状态，并依据国际疾病分类第 10 版（ICD - 10）对死亡原因进行分类，以此来评估心血管死亡率。TyG 指数则通过特定公式（TyG = Ln [空腹甘油三酯（mg/dL）× 空腹血糖（mg/dL）/2]）计算得出，并在统计分析中分别作为连续变量和四分位数类别进行评估。同时，研究人员还考虑了年龄、性别、种族 / 民族、体重指数（BMI）等多种可能影响心血管死亡率的因素作为协变量。
在统计分析方面，研究人员构建了多元 Cox 比例风险回归模型，评估 TyG 指数与心血管死亡率的关联，并计算风险比（HR）及其 95% 置信区间（CI）。同时，运用基于 Fine - Gray 亚分布风险模型的竞争风险分析，将非心血管死亡率视为竞争风险，计算亚分布风险比（sHR）。此外，通过限制立方样条和分段 Cox 回归模型来探讨非线性关系和阈值效应，并进行敏感性分析和分层分析，以检验结果的稳健性。
研究结果令人瞩目。在基线特征方面，23800 名参与者的平均年龄为 47.75 ± 18.06 岁，女性占比 51.72%。在平均 119.46 ± 66.45 个月的随访期内，910 人（3.82%）死于心血管相关原因，2070 人（8.70%）死于非心血管相关原因。TyG 指数四分位数（Q1 - Q4）分层分析显示，不同四分位数组在多个变量上存在显著差异。
在 TyG 指数与心血管死亡率的关联上，当 TyG 指数作为连续变量时，在未调整模型中，其与心血管死亡率风险呈显著正相关（HR = 1.79，95% CI 1.65 - 1.94，P < 0.0001）。经过一系列调整后，这种关联虽有所减弱，但仍显著（完全调整模型中，HR = 1.24，95% CI 1.08 - 1.41，P = 0.0017），这意味着 TyG 指数每增加一个单位，心血管死亡率风险增加 24%。以四分位数分析时，在未调整、调整 I 和调整 II 模型中，呈现出明显的剂量 - 反应关系，但在完全调整模型（Adjust III）中，Q4 组的关联有所减弱，不过趋势仍显著（P for trend = 0.0533），暗示二者可能存在非线性关系。
竞争风险分析表明，较高的 TyG 水平（Q3 和 Q4）与心血管死亡率和非心血管死亡率的累积发生率增加相关。完全调整后，TyG 指数与心血管死亡率仍呈显著正相关（sHR = 1.11，95% CI 1.11 - 1.11，P < 0.0001），说明考虑非心血管死亡率的竞争风险后，TyG 指数与心血管死亡率的正相关关系依然存在。
进一步分析发现，TyG 指数与心血管死亡率之间存在非线性的倒 L 形关系，阈值为 9.4。当 TyG 指数低于 9.4 时，二者关联不显著（HR = 1.10，95% CI 0.92 - 1.31，P = 0.2866）；高于 9.4 时，心血管死亡率风险显著增加（HR = 1.64，95% CI 1.21 - 2.22，P = 0.0014），似然比检验也证实了这种非线性关系。
分层分析显示，年龄、种族 / 民族和 BMI 状态对 TyG 指数与心血管死亡率的关系有显著影响。年龄≤65 岁、墨西哥或非洲裔背景、正常体重（BMI 18.5 - 25 kg/m2）的参与者，与 TyG 指数相关的心血管死亡率风险更高。
这项研究意义重大。它揭示了 TyG 指数与心血管死亡率之间存在稳健的正相关关系，且这种关系是非线性的。这表明 TyG 指数不仅是胰岛素抵抗的有效指标，还可作为评估心血管死亡率风险的重要工具。尤其是对于年龄小于 65 岁且 BMI 正常的人群，他们可能缺乏明显的传统心血管风险因素，但却可能因代谢紊乱而面临风险，因此需要更密切的关注和胰岛素抵抗筛查。这一研究为心血管疾病的早期筛查、风险分层、预防和临床管理提供了重要依据，有助于推动心血管疾病防治领域的发展。
不过，该研究也存在一些局限性。例如，Adjust III 模型可能存在过拟合等问题，研究结果在其他地区人群中的适用性有待验证，研究过程中可能存在选择偏倚，且无法完全排除未测量或残留的混杂因素影响。但这并不影响其在心血管疾病研究领域的重要价值，后续研究可针对这些问题进一步深入探索。
