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上皮样血管内皮瘤（EHE）是超罕见血管肉瘤，晚期最佳系统治疗不明确。研究人员评估帕唑帕尼（PAZ）一线治疗转移性 EHE 的价值，发现其有活性且安全，或可替代西罗莫司，还对 RECIST 标准提出质疑，为 EHE 治疗提供新方向。
在神秘的癌症世界里，有一种极为罕见的 “怪物”—— 上皮样血管内皮瘤（EHE），它是一种血管软组织肉瘤，患病率低于百万分之一。其发病机制独特，由 WWTR1 和 CAMTA1 或 YAP 和 TFE3 基因融合引发 。而且，它的临床行为变幻莫测，5 年生存率在 20% - 70% 之间大幅波动，约半数患者确诊时已发生转移，主要累及肝脏、肺和骨骼。
面对这样的罕见癌症，当前的治疗困境重重。对于无症状的转移性或不可切除的 EHE 患者，国际共识是进行积极监测，以防过度治疗；而一旦病情进展或出现症状，则需进行系统治疗。但常规用于软组织肉瘤（STS）的化疗药物对 EHE 往往无效，且尚无专门获批用于 EHE 的系统疗法。目前，基于意大利罕见癌症网络的一项回顾性研究，mTOR 抑制剂西罗莫司被推荐为一线治疗药物 。然而，一些多靶点酪氨酸激酶抑制剂（TKI），如帕唑帕尼（PAZ）和索拉非尼，因其对血管内皮生长因子受体（VEGFR）的抑制作用，在 EHE 治疗中也展现出一定潜力。此前虽有关于 PAZ 治疗 EHE 的研究，但将其作为一线治疗的相关研究尚属空白。为了填补这一空白，探索更有效的治疗方案，德国慕尼黑大学医院（LMU Munich）等机构的研究人员开展了此次研究。
研究人员从机构前瞻性维护的肉瘤数据库中筛选出 2012 年 12 月至 2023 年 2 月期间，13 例接受 PAZ 一线治疗的转移性 EHE 患者。研究过程中，利用免疫组化（CAMTA1 阳性）和 / 或荧光原位杂交分析对 EHE 诊断进行确认，依据《不良事件通用术语标准》（CTCAE v.5）评估毒性，通过计算断层扫描（CT）、磁共振成像（MR）和 / 或 18 氟 - 脱氧葡萄糖正电子发射断层扫描（FDG - PET - CT）监测病情，并采用实体瘤疗效评价标准（RECIST v1.1）评估治疗效果。
研究结果令人眼前一亮。在中位随访 51.4 个月时，患者的中位无进展生存期（PFS）达到 35.1 个月，中位总生存期（OS）为 53.8 个月 。进一步分析发现，不同基线特征的患者生存期存在差异。有疾病进展证据（根据 RECIST 标准或临床进展）的患者，中位 PFS 为 12.6 个月，中位 OS 为 105 个月；基线时有浆膜腔积液 / 症状的患者，中位 PFS 和 OS 分别只有 6.1 个月和 10.3 个月；而先前有进展但基线时无浆膜腔积液 / 症状的患者，中位 PFS 和 OS 则分别为 62.1 个月和 105 个月 。从治疗效果来看，虽未观察到完全缓解（CR）或部分缓解（PR），但 11 例患者（85%）病情稳定（SD），临床获益率达 62% 。在治疗安全性方面，PAZ 的毒性主要表现为胃肠道反应，通过剂量调整基本可控，仅 1 例患者因毒性永久中断治疗。
此次研究意义重大。这是首次系统报告 PAZ 作为转移性 EHE 一线治疗的生存结果，证实了 PAZ 在转移性 EHE 患者中的有效性和安全性，对于特定患者亚组，它或许可成为西罗莫司的替代治疗方案。同时，研究还对 RECIST 标准在评估 EHE 治疗反应中的适用性提出了质疑，提示在罕见肿瘤治疗效果评估中，应考虑采用更合适的标准。这一研究成果为 EHE 的临床治疗提供了重要参考，有助于医生为患者制定更精准、有效的治疗策略，在罕见癌症治疗领域迈出了坚实的一步。
该研究主要运用了以下关键技术方法：首先是病例筛选技术，从前瞻性维护的肉瘤数据库中筛选符合条件的转移性 EHE 患者；其次是诊断确认技术，利用免疫组化和荧光原位杂交分析对 EHE 诊断进行确认；然后是病情监测技术，借助 CT、MR 和 FDG - PET - CT 等影像学手段定期监测病情；最后是疗效评估技术，依据 RECIST v1.1 标准评估治疗效果。
研究结果具体如下：
- 患者特征：13 例患者中，10 例（77%）经免疫组化或分子检测证实存在 WWTR1::CAMTA1 融合 。患者中位年龄 43 岁，女性占 46%。多数患者（92%）未接受过先前系统治疗，62% 的患者在开始 PAZ 治疗时根据 RECIST 标准已出现疾病进展（PD），31% 的患者治疗开始时伴有症状性疾病和浆膜腔积液 。
- 治疗和毒性：中位治疗持续时间 8.8 个月，部分患者治疗超 2 年，3 例患者在随访结束时仍在接受治疗 。54% 的患者因肿瘤进展停药，8% 的患者因毒性停药。常见的 1 - 2 级毒性包括疲劳、甲状腺功能减退、头发颜色改变、腹泻和肝酶升高，3 级毒性主要为腹泻 。
- 疗效：中位随访 51.4 个月，中位 PFS 为 35.1 个月，中位 OS 为 53.8 个月 。无 CR 或 PR 病例，最佳反应为 SD。浆膜腔积液 / 症状的存在与较差的 OS 显著相关 。
研究结论和讨论部分指出，PAZ 作为转移性 EHE 的一线治疗药物，展现出一定的活性和安全性，在特定患者亚组中具有与西罗莫司相似的治疗潜力 。然而，研究存在样本量小和回顾性研究设计的局限性，结果可能受疾病固有生物学特性影响 。未来需要更多的生物标志物来更好地分层患者，优化 EHE 的治疗方案。同时，应探索替代 RECIST 的评估标准，以更准确地评估罕见肿瘤的治疗效果。这项研究为转移性 EHE 的治疗开辟了新的思路，为后续研究和临床实践奠定了重要基础。
