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胆道闭锁（BA）严重威胁婴儿健康，为探究胆汁引流梗阻对代谢相关肝因子的影响并寻找临床生物标志物，研究人员检测 38 例 BA 患者和 12 例对照者的肝功能及肝因子水平。结果发现 ANGPTL6 或为 BA 潜在诊断标志物且能预测早期胆管炎，意义重大。
在新生宝宝的健康世界里，有一种疾病如隐藏的 “小怪兽”，悄悄威胁着他们的生命健康，这就是胆道闭锁（Biliary Atresia，BA） 。BA 是一种发生在婴儿早期的严重阻塞性胆管病，它就像一条被堵住的水管，让肝脏产生的胆汁无法顺利流向肠道。胆汁堵在肝脏里，不仅会引发一系列问题，如持续黄疸、大便颜色变浅、肝脾肿大等，还会让宝宝的肝脏一步步走向纤维化，最终发展成肝硬化。如果没有及时治疗，这些宝宝通常会在 1 - 2 岁时，因门静脉高压或肝性脑病离世。
目前，BA 的病因还没有完全搞清楚，虽然知道它可能和病毒、毒素、基因序列变化等有关，但具体情况仍是一团迷雾。而且，BA 在全球的发病率差异很大，亚洲地区每 10 万活产婴儿中有 100 - 500 例，欧洲则是每 10 万活产婴儿中有 5 - 25 例 。对于患有 BA 的宝宝来说，Kasai 手术（Hepatic portoenterostomy，HPE）是目前阻止病情恶化的重要手段，但手术效果和手术时机密切相关，越早手术，效果越好。因此，找到能早期诊断 BA、评估病情严重程度，以及预测手术预后的生物标志物，就成了医学研究的当务之急。
为了解开这些谜团，浙江大学医学院附属儿童医院的研究人员开展了一项关于 BA 的研究。他们深入探索代谢相关肝因子（Hepatokines）在 BA 中的变化，试图找到潜在的生物标志物。最终，研究发现 ANGPTL6（Angiopoietin - like protein 6）可能是 BA 潜在的诊断生物标志物，还能预测早期胆管炎的发生。这一成果发表在了《BMC Pediatrics》杂志上，为 BA 的诊断和治疗带来了新的希望。
在研究过程中，研究人员主要采用了以下几种关键技术方法：首先，他们收集了浙江大学医学院附属儿童医院 2019 - 2020 年期间 38 例 BA 患者和 12 例年龄匹配的对照者的血液样本。接着，利用离心技术分离出血清和血浆，保存备用。然后，使用 Beckman Coulter AU5800 自动分析仪测定血清中的总胆红素（TB）、直接胆红素（DB）、丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）、碱性磷酸酶（ALP）、γ - 谷氨酰转肽酶（GGT）和总胆汁酸（TBA）水平，以此评估肝功能。最后，采用磁珠悬浮技术结合 MILLIPLEX MAP Human Liver Protein Panel（9 - plex）在 Luminex 200 分析仪上检测血浆中肝因子的水平。
下面来看看具体的研究结果：
- 人口统计学特征：研究人员对 BA 患者和对照组的年龄、性别、出生方式、出生体重和喂养方式等人口统计学特征进行了分析，发现两组之间在这些方面没有显著差异。这就排除了这些因素对后续研究结果可能产生的干扰，让研究结果更加可靠。
- 肝功能：对比 BA 患者和对照组的肝功能指标，发现 BA 患者血清中的 TB、DB、ALT、AST、GGT、ALP 和 TBA 浓度均显著高于对照组。这清楚地表明，BA 患者的肝脏功能受到了严重影响，胆汁淤积和肝细胞损伤明显。
- 血浆代谢相关肝因子水平：研究人员检测了多种代谢相关肝因子的血浆水平，发现与对照组相比，BA 患者血浆中的 ANGPTL4、HGF、FABP1、FGF21 和 FGF23 水平升高，而 ANGPTL6 水平降低。这些变化说明，BA 患者体内的肝因子代谢出现了紊乱，这可能与 BA 的发病机制密切相关。
- 肝因子变化与 TB/DB/TBA 的线性相关性分析：为了找出与疾病严重程度相关的肝蛋白，研究人员进行了线性相关性分析。结果显示，ANGPTL6 与 TB 和 DB 呈负线性相关，FGF23 与 TBA 呈正线性相关。这意味着 ANGPTL6 和 FGF23 的水平变化可能反映了 BA 病情的严重程度。
- ANGPTL6 和 FGF23 的 ROC 曲线分析：通过绘制受试者工作特征（ROC）曲线，研究人员评估了 ANGPTL6 和 FGF23 对 BA 的诊断价值。结果显示，ANGPTL6 诊断 BA 的曲线下面积（AUC）为 0.9693，在最佳临界值 1140.76 ng/ml 时，灵敏度为 0.8684，特异性为 1.0；而 FGF23 的 AUC 仅为 0.7018，诊断价值相对较低。这表明 ANGPTL6 在诊断 BA 方面具有较高的准确性，有望成为一种有效的诊断标志物。
- ANGPTL6 的预后分析：研究人员进一步探讨了血浆 ANGPTL6 水平能否预测 BA 患者 Kasai 手术后的预后。结果发现，KPE 时血浆 ANGPTL6 水平较低与术后早期胆管炎的发生相关，但与黄疸清除、自体肝存活和肝移植无关 。这说明 ANGPTL6 不仅可以用于诊断 BA，还能为预测术后早期胆管炎的发生提供重要依据。
综合研究结果和讨论部分，这项研究具有重要意义。首先，研究首次揭示了代谢相关肝因子在 BA 患者中的变化规律，为深入理解 BA 的发病机制提供了新的视角。其次，发现 ANGPTL6 作为潜在的诊断生物标志物，具有较高的准确性，有助于 BA 的早期诊断。再者，ANGPTL6 还能预测早期胆管炎的发生，这对于制定个性化的治疗方案、改善患者预后具有重要的指导意义。不过，研究也存在一定的局限性，比如样本量相对较小，缺乏胆汁淤积的对照组等。未来还需要更大规模的研究来进一步验证这些发现，并深入探究肝因子变化的具体机制，为 BA 的诊断和治疗带来更多突破，让更多患有 BA 的宝宝能够重获健康。
