妊娠期母体贫血对新生儿代谢谱的影响：基于北京出生队列研究的脂肪酸β-氧化通路机制解析

本研究针对妊娠期贫血与新生儿代谢异常的关联机制这一科学空白，通过北京出生队列（BBCS）纳入12,116对母婴，首次揭示贫血孕妇所产新生儿氨基酸（AA）和酰基肉碱（AC）代谢谱异常率显著升高（20.83% vs 16.1%），关键发现包括C0-C18:1等18种AC降低及脂肪酸β-氧化通路抑制，为理解贫血导致的胎儿代谢编程异常提供了分子证据。

　　

论文解读

妊娠期贫血作为全球性健康问题，世界卫生组织（WHO）定义为血红蛋白<110 g/L，在中国孕妇中发病率达30.7%，被列为中等公共卫生问题。这种状态不仅增加早产、低出生体重风险，更可能通过"胎儿起源假说"影响子代远期健康。然而，母体贫血如何重塑新生儿代谢网络，特别是能量代谢关键通路——脂肪酸β-氧化（FAO）的调控机制，始终是未被破解的黑箱。北京妇产医院联合首都医科大学团队在《BMC Pregnancy and Childbirth》发表的研究，首次绘制出贫血孕妇新生儿代谢图谱。

研究采用前瞻性队列设计，依托北京出生队列（ChiCTR2200058395）纳入2021-2022年12,116名孕妇，通过分娩前血红蛋白检测分为贫血组（576例）和对照组。新生儿出生72小时后采集足跟血，使用Waters TQ Acquity串联质谱（MS/MS）检测11种氨基酸和31种酰基肉碱，结合MetaboAnalyst平台进行通路富集分析。

结果揭示三大发现：

1. 代谢异常率显著升高：贫血组新生儿整体代谢异常率（20.83% vs 16.1%）、AA异常率（11.9% vs 9.25%）和AC异常率（11.11% vs 8.04%）均显著增加，提示贫血可能干扰新生儿筛查准确性。
2. 特征性代谢物改变：丙氨酸（Ala）和精氨酸（Arg）分别降低12%和8%，而酪氨酸（Tyr）升高3.2%。更惊人的是C0（游离肉碱）至C18:1等18种AC普遍降低5-15%，唯独异戊酰肉碱（C5）逆势增高11%，这种"代谢指纹"具有高度特异性。
3. 通路分析锁定FAO：β-氧化通路中极长链（C14-C18）、支链（C4DC+C5-OH）和长链饱和脂肪酸（C16）代谢均受抑制，犹如"能量工厂"的流水线被集体减速。敏感性分析排除早产和低体重干扰后，尿素循环相关Cit和Arg的同步下降，暗示贫血可能通过双重通路——既断"燃料"（AC减少）又阻"排毒"（尿素循环抑制）危及新生儿代谢稳态。

讨论部分提出突破性假说：母体贫血可能通过三重机制影响子代代谢——①饮食缺乏导致肉碱前体（赖氨酸、蛋氨酸）不足；②OCTN2转运体功能障碍减少母胎肉碱转运；③铁依赖的蛋氨酸 salvage 通路受阻。这些发现为解读新生儿筛查假阳性提供了新视角，更提示妊娠期贫血干预需超越血红蛋白纠正，应关注代谢重编程的深远影响。未来研究需纵向追踪这些代谢异常与儿童神经发育的关联，并探索个性化营养干预的时机与方案。