马拉维孕妇阴道微生物组对HIV抗逆转录病毒治疗的响应：抗病毒药物对妊娠结局的潜在影响机制

为解决HIV感染与妊娠期阴道微生物组紊乱对早产(sPTB)风险的复杂影响，研究人员针对马拉维孕妇开展了一项纵向队列研究，通过宏基因组测序分析ART(抗逆转录病毒治疗)和PrEP(暴露前预防)对阴道微生物群落状态类型(CST)的影响。研究发现WLHIV(艾滋病孕妇)初始CST IV-B(高多样性厌氧菌主导型)比例更高，而ART可促使其向乳酸杆菌主导型转变；相反，PrEP使用者更易转为非最优CST IV型，且该转变与早产风险升高相关。该研究首次揭示抗病毒药物对妊娠期阴道微环境的差异化调控机制，为优化HIV母婴干预策略提供微生物组学依据。

　　

妊娠期阴道微生物组的稳定性与早产风险密切相关，而HIV感染及其治疗药物可能通过改变微生物群落加剧这一风险。在马拉维等低收入国家，早产率高达19%，其中约10%归因于阴道乳酸杆菌缺乏和高多样性细菌性阴道病(BV)状态。尽管抗逆转录病毒药物(ARV)对母婴健康的益处明确，但ART和PrEP对妊娠期阴道微生态的影响机制尚存争议。这一知识空白促使美国北卡罗来纳大学等机构的研究团队开展了一项开创性研究，成果发表于《npj Biofilms and Microbiomes》。

研究团队采用宏基因组测序技术对TP2队列（含255名马拉维孕妇）的阴道拭子进行分析，通过VALENCIA算法划分CST类型，并利用VIRGO基因目录进行亚种水平注释。比较了HIV阴性孕妇（接受PrEP）与WLHIV（接受ART）在用药前后的微生物组动态变化，同时参考ZAPPS队列（赞比亚未用药孕妇）评估PrEP特异性影响。

基线差异揭示HIV与微生物组的关联
通过比较入组时样本发现，WLHIV的香农多样性指数显著更高（1.5 vs 0.7），且CST IV-B型比例是HIV阴性组的4倍（aOR=4.0）。宏基因组亚种(mgSs)分析显示，WLHIV阴道中加德纳菌(G. leopoldii、G.sp 14)和普雷沃菌(P. oris)更丰富，而HIV阴性组富含乳酸杆菌(L. crispatus mgSs 4)。

抗病毒药物引发差异化微生物组演变
用药28天后，ART使WLHIV的α多样性降低24%，主要体现为81%的CST IV-B→III型转变，伴随普雷沃菌和加德纳菌丰度下降；而PrEP组α多样性反升27%，55%的CST III→IV型转变，特征为加德纳菌sp12和L. iners mgSs 4增加。与未用药的ZAPPS队列相比，PrEP暴露使转为CST IV型的风险升高6.1倍（aOR=6.1）。

微生物组动态与早产风险的潜在联系
尽管样本量有限，数据分析显示：从非CST IV转为CST IV的孕妇早产率达10%（对照组4%，aOR=4.0），而WLHIV整体早产风险是HIV阴性组的3倍（12% vs 6%）。值得注意的是，L. iners mgSs 4（与BV相关）在PrEP组显著增加，可能解释其不利转变。

该研究首次阐明抗病毒药物对妊娠期阴道微生物组的双向调控：ART可能通过抑制致病菌促进微环境优化，而PrEP可能破坏乳酸杆菌平衡。这种差异或部分解释WLHIV与HIV阴性孕妇的早产率差异，为临床决策提供重要依据。研究创新性体现在：采用mgSs分辨率揭示亚种水平变化；建立ARV-CST-sPTB三联关联模型；提出PrEP相关微生物组风险预警。未来需扩大样本验证这些发现，并探索微生态调节剂与ARV的协同应用策略。