编辑推荐：
在晚期 HER2 阳性乳腺癌治疗中，标准 THP 方案面临新疗法挑战，缺乏有效生物标志物指导治疗。研究人员评估 HER2DX ERBB2 mRNA 评分作为预后预测指标的价值，发现高评分患者无进展生存期和总生存期更好。该研究为优化治疗策略提供依据。
在乳腺癌的治疗领域，晚期 HER2 阳性乳腺癌一直是临床关注的焦点。目前，标准的紫杉烷 - 曲妥珠单抗 - 帕妥珠单抗（THP）方案虽然是晚期 HER2 阳性乳腺癌的一线治疗方案，但随着医学的发展，抗体 - 药物偶联物（ADCs）等新疗法不断涌现，给 THP 方案带来了挑战。例如，曲妥珠单抗德鲁昔康（T - DXd）在既往接受过化疗和抗 HER2 治疗的患者中展现出比标准治疗更优的疗效 ，这使得临床医生在选择治疗方案时面临困惑。而且，现有的预测 THP 治疗预后的临床和分析标记较少，且这些标记与总生存期（OS）的相关性尚不明确，因此急需寻找可靠的生物标志物来指导治疗决策。
在此背景下，来自西班牙多家机构（Hospital Universitario 12 de Octubre、SOLTI Breast Cancer Research Group 等）的研究人员开展了一项重要研究。他们旨在验证 HER2DX ERBB2 mRNA 评分预测晚期 HER2 阳性乳腺癌患者接受一线 THP 治疗后生存结局的能力，从而为临床治疗策略的优化提供依据。该研究成果发表在《npj Breast Cancer》杂志上，为乳腺癌治疗领域带来了新的希望。
研究人员开展此项研究时，采用了多种关键技术方法。首先，进行回顾性多中心观察研究，样本来自西班牙两家机构（Hospital Clinic of Barcelona 和 Hospital Universitario 12 de Octubre in Madrid）2010 - 2024 年接受一线 THP 方案治疗的晚期 HER2 阳性乳腺癌患者。通过电子病历收集患者的人口统计学和临床病理特征。其次，采用免疫组化（IHC）和 / 或原位杂交（ISH）评估 HER2 状态，按照 ASCO/CAP 指南操作。最后，进行 RNA 提取和 HER2DX 检测，在中央实验室对福尔马林固定石蜡包埋（FFPE）的肿瘤样本进行检测，量化 27 个靶基因和 5 个归一化基因的 mRNA 表达水平，计算 HER2DX ERBB2 评分 。
下面来看具体的研究结果：
- 患者的临床病理特征：研究共纳入 94 例 HER2 阳性转移性乳腺癌患者。中位随访时间为 31.5 个月，患者中激素受体阳性占 61.7%，有内脏疾病的占 73.4% ，脑转移的占 13.8% ，初发转移疾病的占 53.2% 。多数患者（84%）接受紫杉醇治疗，其余接受多西他赛治疗。HER2DX ERBB2 mRNA 评分分组显示，低分组占 14.9%，中分组占 21.3%，高分组占 63.8% 。原发性和转移性肿瘤组织的 HER2DX ERBB2 mRNA 评分无显著差异，但初发转移疾病患者的评分显著高于复发患者。HER2DX ERBB2 评分与 HER2 IHC 显著相关，HER2 IHC 3 + 肿瘤中，76.2% 的患者 HER2DX ERBB2 评分被归类为高，而 HER2 IHC 0 和 1 + 肿瘤中无高评分病例。
- HER2DX ERBB2 mRNA 评分与临床终点的关系：患者的中位无进展生存期（PFS）为 27.1 个月，中位总生存期（OS）为 62.7 个月。HER2DX ERBB2 mRNA 评分作为连续变量分析时，与 PFS 和 OS 均显著相关。与 HER2DX ERBB2 低分组相比，高分组患者的 PFS（33.9 个月 vs. 10.6 个月）和 OS（未达到 vs. 30.8 个月）显著更好。在单变量分析中，与 PFS 相关的临床变量包括初发转移、内脏转移、骨转移、脑转移和转移部位数量；与 OS 相关的临床变量包括内脏转移、脑转移和转移部位数量 ，HER2 IHC 3 + 与更好的 PFS 和 OS 显著相关。在多变量分析中，HER2DX ERBB2 高分组仍与更好的 PFS 和 OS 显著相关，而 HER2 IHC 3 + 的显著性消失。此外，HER2DX ERBB2 mRNA 评分与客观缓解率（ORR）无显著关联。
研究结论表明，HER2DX ERBB2 mRNA 评分与接受一线 THP 治疗的 HER2 阳性晚期乳腺癌患者的生存改善显著相关。这一发现具有重要意义，一方面，它证实了 HER2DX ERBB2 mRNA 表达在该治疗背景下的预后价值，可帮助临床医生更好地评估患者预后；另一方面，根据评分结果，临床医生可以对患者进行分层，对于高评分患者可继续采用 THP 方案，而对于低评分患者，可能更适合采用更积极的前期治疗或替代疗法，从而实现个性化治疗，减少不必要的毒性，提高患者的生活质量。
不过，该研究也存在一定的局限性，如回顾性研究的性质、样本量相对较小、缺乏集中的 HER2 检测可能导致 IHC 解释的变异性等 。尽管如此，该研究为 HER2 阳性晚期乳腺癌的治疗提供了有价值的见解，HER2DX ERBB2 mRNA 评分有望改善传统的 HER2 评估方法，优化治疗策略。未来，需要更大样本量和多样化人群的前瞻性研究来进一步验证这些发现，推动乳腺癌治疗领域的发展。
