T 细胞与 B 细胞在异位淋巴滤泡协同作用:多发性硬化症中枢神经系统自身免疫的 “幕后推手”
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时间:2025年04月27日
来源:Science Immunology 17.6
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为明确异位淋巴滤泡(eLFs)在中枢神经系统(CNS)自身免疫中的作用,研究人员利用 T 辅助 17(TH17)过继转移实验性自身免疫性脑脊髓炎模型展开研究。结果发现 eLFs 中 T-B 细胞广泛协作,促进疾病发展。这为理解多发性硬化症发病机制提供新思路。
在多发性硬化症患者中,脑膜异位淋巴滤泡(eLF)样结构已被发现,但其在中枢神经系统(CNS)自身免疫中的作用尚不明确。研究人员采用一种会形成 eLF 的 T 辅助 17(TH17)过继转移实验性自身免疫性脑脊髓炎模型。单细胞 RNA 测序显示,激活的 B 细胞和 B1 / 边缘区样 B 细胞簇在中枢神经系统中占比过高,并且还发现了处于中枢神经系统中、即将经历生发中心反应和克隆扩增的 B 细胞。通过活体成像直接观察 TH17 - B 细胞的相互作用,研究人员证实 T 细胞和 B 细胞在脑膜 eLF 中形成持久的抗原特异性接触,这会导致自身反应性 T 细胞重新激活。中枢神经系统 T 细胞依赖中枢神经系统 B 细胞来维持促炎细胞因子谱。该研究揭示,脑膜 eLF 中存在广泛的 T - B 细胞协作,既能促进 B 细胞分化,又能促使 T 细胞重新激活,进而可能在中枢神经系统中持续引发炎症。
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