探秘鼻息肉发病机制:Sestrin-2、氧化应激与硫醇 - 二硫键稳态的关键作用

【字体: 时间:2025年04月27日 来源:Scientific Reports 3.8

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  鼻息肉(NP)发病机制不明,为探究其病因,研究人员对 NP 患者息肉组织中 Sestrin-2 通路、氧化应激及硫醇 - 二硫键稳态展开研究。结果发现患者组织存在氧化应激失衡等异常。该研究有助于理解 NP 病理,为开发新疗法提供方向。

  在人体复杂的生理体系中,鼻息肉(Nasal Polyposis,NP)就像一个难以捉摸的 “小麻烦”。它作为一种慢性炎症性疾病,经常出现在人们的上呼吸道,悄无声息地给患者带来鼻塞等不适症状。尽管科研人员对 NP 的研究一直在持续,但它的发病机制却始终像一团迷雾,病因也难以确定,目前的治疗方法效果也不尽如人意。炎症在 NP 的发展中被认为起着重要作用,然而具体的作用机制却不清晰。与此同时,氧化应激与许多疾病的发生发展密切相关,它就像是身体内的一场 “失衡风暴”,当活性氧(ROS)产生和抗氧化防御之间失去平衡时,就可能引发各种健康问题。在这样的背景下,研究人员迫切需要深入探索 NP 与氧化应激之间的联系,从而为攻克 NP 难题找到新的方向。
来自土耳其加济安泰普大学(Gaziantep University)的研究人员勇挑重担,开展了一项极具意义的研究。他们将目光聚焦于 NP 患者息肉组织中的 Sestrin-2 通路、氧化应激以及硫醇 - 二硫键稳态,试图从这些微观层面揭示 NP 的发病奥秘。最终,他们发现 NP 患者息肉组织中 Sestrin-2(SESN2)水平降低、总抗氧化状态(Total Antioxidant Status,TAS)水平下降,而细胞外信号调节激酶 1/2(Extracellular Signal-Regulated Kinase 1/2,ERK1/2)、总氧化状态(Total Oxidant Status,TOS)和氧化应激指数(Oxidative Stress Index,OSI)水平升高,并且硫醇 - 二硫键稳态受到破坏。这一研究成果意义非凡,它揭示了氧化应激在 NP 发展进程中扮演的重要角色,为深入理解 NP 的病理生理学机制提供了关键线索,也为未来开发更有效的 NP 治疗药物和方法奠定了坚实基础。该研究成果发表在《Scientific Reports》杂志上。

为了开展这项研究,研究人员采用了多种关键技术方法。他们从加济安泰普大学医学院耳鼻喉科诊所选取了 90 例年龄在 12 - 65 岁的患者,分为 NP 患者组和因解剖病理接受鼻部手术的对照组。通过手术获取息肉组织样本,经过一系列处理后,运用全自动方法分别测定 TAS、TOS 水平;使用 ELISA 试剂盒检测 SESN2 和 ERK1/2 水平;利用全自动方法测定血清硫醇 - 二硫键稳态;最后通过统计学分析处理数据。

研究结果具体如下:

  • 硫醇 - 二硫键稳态参数:与对照组相比,患者组的天然硫醇(Native Thiol)、总硫醇(Total Thiol)、二硫键(Disulfide)、二硫键 / 天然硫醇(Disulfide/Native Thiol)和二硫键 / 总硫醇(Disulfide/Total Thiol)水平显著升高,而天然硫醇 / 总硫醇(Native Thiol/Total Thiol)水平降低。不过,两组的天然硫醇值差异并不显著。这表明在 NP 患者的息肉组织中,硫醇 - 二硫键稳态出现了明显异常,可能与疾病的发生发展存在紧密联系。
  • 氧化应激相关指标:患者组的 TOS 和 OSI 水平显著高于对照组,TAS 水平则显著低于对照组。这充分说明 NP 患者体内的氧化应激水平明显升高,抗氧化能力下降,氧化与抗氧化之间的平衡被打破,这种失衡很可能是导致 NP 发生和发展的重要因素之一。
  • SESN2 和 ERK1/2 水平:患者组的 ERK1/2 水平高于对照组,SESN2 水平低于对照组,但差异未达到统计学意义。尽管如此,这一结果仍暗示了 SESN2 和 ERK1/2 在 NP 的发病过程中可能发挥着一定作用,值得进一步深入研究。
  • 相关性分析:在患者组中,TAS 与 TOS、TAS 与 OSI、TOS 与二硫键、天然硫醇与二硫键之间呈负相关;TOS 与 OSI、TOS 与天然硫醇、总硫醇与二硫键之间呈正相关。在对照组中,也存在类似但又有所不同的相关性。这些相关性揭示了各个指标之间复杂的相互关系,为深入理解 NP 的发病机制提供了更多线索。

研究结论和讨论部分进一步强调了该研究的重要意义。虽然 NP 的病因是多方面的,但炎症无疑是其中的关键因素。研究人员通过测量 NP 患者和对照组组织中的各项指标,明确了氧化应激在 NP 发病机制中的重要地位。较低的 TAS 水平、升高的 TOS 和 OSI 水平,以及异常的硫醇 - 二硫键稳态,都表明 NP 患者体内存在氧化应激失衡的情况。此外,SESN2 作为重要的抗氧化蛋白,其水平降低可能导致细胞对氧化损伤的抵御能力下降;而 ERK1/2 作为细胞内信号传导通路的关键激酶,其水平升高可能参与了 NP 的炎症反应和细胞增殖等病理过程。该研究首次同时对 NP 患者息肉组织中的 SESN2、ERK1/2、TAS、TOS、OSI 和硫醇 - 二硫键稳态参数进行研究,为后续更深入地探究 NP 的发病机制提供了重要的参考依据,也为开发针对 NP 的新型治疗策略指明了方向。不过,研究也存在一定的局限性,如患者数量有限、单中心研究等。未来需要开展更大规模、多中心的研究,以进一步验证和拓展这些研究成果,为 NP 患者带来更多的希望。

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