单细胞转录组解析自体富血小板血浆治疗薄型子宫内膜的再生机制

《Scientific Reports》：Comprehensive single-cell transcriptome analysis of autologous platelet-rich plasma therapy on human thin endometrium

为解决薄型子宫内膜（TE）患者子宫内膜修复难题，广州医科大学附属第三医院团队通过单细胞RNA测序（scRNA-seq）技术，首次揭示了自体富血小板血浆（PRP）治疗通过增强干细胞特性、促进间质-上皮转化（MET）及调控巨噬细胞极化（M1/M2）改善子宫内膜再生的分子机制。该研究为PRP临床转化提供了理论依据，发表于《Scientific Reports》。

　　

薄型子宫内膜（TE）是导致女性不孕的关键因素之一，其典型特征是子宫内膜厚度不足7毫米，严重影响胚胎着床。尽管现有治疗方法如雌激素疗法、干细胞移植等有一定效果，但疗效差异大且机制不明。自体富血小板血浆（PRP）因其富含生长因子和细胞因子，近年来成为再生医学的热点，但其在TE治疗中的作用机制尚不清晰。

广州医科大学附属第三医院生殖医学中心团队联合多学科力量，首次采用单细胞RNA测序（scRNA-seq）技术，对10例TE患者PRP治疗前后的子宫内膜组织进行转录组分析，结合免疫组化（IHC）验证，系统解析了PRP促进子宫内膜再生的分子机制。研究通过临床样本队列分析、单细胞转录组测序、细胞轨迹重建分析（CytoTRACE）、基因集变异分析（GSVA）和伪时间分析等关键技术，揭示了PRP治疗的多维作用。

PRP治疗增加TE患者平均子宫内膜厚度
临床数据显示，PRP治疗后患者子宫内膜厚度从4.19±0.5 mm显著增至4.85±0.5 mm（p=0.012），证实其促增殖效果。

细胞异质性及亚型分析
scRNA-seq鉴定出11种主要细胞类型，包括间质细胞（Str）、增殖间质细胞（pStr）、巨噬细胞（Mac）等。PRP治疗后Str细胞比例下降（63%→47%），Mac比例显著升高（2%→15%），提示免疫微环境重塑。

干细胞特性激活
CytoTRACE分析显示，PRP治疗后高干性细胞富集于pStr和Str（间质细胞），而腺上皮细胞（GE）和腔上皮细胞（LE）干性增强。免疫组化证实STRO-1⁺和SDF-1⁺干细胞标志物表达上调。

间质-上皮转化（MET）通路激活
GSVA分析发现PRP显著上调MET相关基因（如KRT8⁺、E-cad⁺），下调间质标志物VIM，并激活TWIST1、ZEB1等转录因子，推动上皮再生。

巨噬细胞极化调控
PRP治疗后M1型巨噬细胞（促炎型）比例增加（M1/M2比值2.11 vs. 0.70），其分泌的VEGF等因子促进血管生成。伪时间轨迹显示巨噬细胞向活化状态（Phase 4）迁移。

该研究首次从单细胞层面阐明PRP通过三重机制修复TE：激活干细胞再生潜能、促进MET介导的上皮重塑、调控巨噬细胞极化以优化免疫微环境。尽管样本量和小周期随访存在局限，但为PRP的精准应用提供了分子靶点，如MET通路调控和M1巨噬细胞活化。未来研究可进一步探索PRP中特定生长因子的作用，或联合其他疗法提升TE治疗效率。论文发表于《Scientific Reports》，为生殖医学领域子宫内膜再生研究树立了新范式。