免疫相关生化标志物:预测动脉粥样硬化性心血管疾病 20 年发病风险的新希望

【字体: 时间:2025年04月27日 来源:Atherosclerosis 4.9

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  炎症与动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)风险增加有关。研究人员评估免疫相关生化标志物预测 20 年 ASCVD 发病风险的能力。结果显示 IL-6、TNF-α 和纤维蛋白原组成的 ImmActScore 与 20 年 ASCVD 风险相关,有助于 ASCVD 风险分层。

  在心血管健康领域,动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)一直是威胁人类健康的重要杀手。传统观念认为,ASCVD 的发生主要与一些传统风险因素相关,比如年龄、血压、血脂以及吸烟等,目前广泛应用的欧洲心脏病学会(ESC)的系统性冠心病风险评估 2(SCORE2)模型,就是基于这些传统因素来评估 ASCVD 风险的。然而,随着研究的深入,人们逐渐发现,炎症在 ASCVD 的发生发展过程中也扮演着至关重要的角色。虽然已经有一些生物标志物,如 C 反应蛋白(CRP)、细胞因子等可以用来评估免疫系统的活动状态,但单个生物标志物测量对临床 ASCVD 风险评估的作用却并不明确。这就好比在黑暗中摸索,虽然看到了一丝光亮,但却不知道这丝光亮能否照亮前行的路。为了更准确地评估 ASCVD 的发病风险,制定更具针对性的预防策略,研究人员急需探索新的评估方法。
在这样的背景下,来自国外的研究人员开展了一项极具意义的研究。他们依托 ATTICA 研究,这是一项从 2002 年到 2022 年持续了 20 年的前瞻性流行病学队列研究。研究人员希望通过对免疫相关生化标志物的深入研究,来评估它们单独以及综合起来预测 20 年 ASCVD 发病风险的能力。该研究成果发表在《Atherosclerosis》杂志上,为心血管疾病的研究领域带来了新的曙光。

研究人员在此次研究中,主要采用了前瞻性队列研究方法。他们选取了 1270 名在基线时没有 ASCVD 的成年人作为研究对象,在长达 20 年的时间里,对这些参与者进行了多次评估,包括基线(2001/2)、5 年随访(2006)、10 年随访(2012)和 20 年随访(2022)。通过对这些参与者的跟踪调查,收集相关数据,以此来分析免疫相关生化标志物与 ASCVD 发病风险之间的关系。

ASCVD 发病率情况


在 20 年的随访期间,1270 名参与者中有 387 人(31%)经历了首次致命或非致命的 ASCVD 事件。其中男性的发生率为 36%,女性为 25%,二者差异显著(p<0.001) 。在所有的 ASCVD 事件中,冠心病(CHD)占比最大,达到了 71.8%,其次是中风(3.6%),还有其他一些事件,像心力衰竭、外周动脉疾病和主动脉疾病等(14.5%)。在这 387 例 ASCVD 病例中,有 39 例是致命的,男性的 20 年 ASCVD 死亡率为 5.1%。这一系列数据,清晰地展现了 ASCVD 在该研究群体中的发病状况。

免疫相关生化标志物的预测能力


研究发现,白细胞介素 - 6(IL-6)、肿瘤坏死因子 -α(TNF-α)和纤维蛋白原这三种免疫相关生化标志物,对 20 年 ASCVD 风险具有最佳的预测能力。研究人员将这三种标志物整合,形成了一个综合生物标志物评分(ImmActScore),这个评分的范围从 0(绝对风险 6%)到 4(绝对风险 63%)。而且,个体的 ImmActScore 与 20 年 ASCVD 风险呈独立相关关系(多因素调整后每增加 1 个单位的风险比:1.24,95% 置信区间:1.05 - 1.46,p=0.011 )。在 20 年发生 ASCVD 的病例中,有 38.5% 可归因于 ImmActScore≥1。这表明,ImmActScore 在预测 ASCVD 发病风险方面具有重要作用。

ImmActScore 对风险评估模型的提升价值


研究人员还将 ImmActScore 纳入到 SCORE2 模型中进行评估。结果显示,在 40 - 50 岁年龄组中,整合后的模型连续净重新分类改善(NRI)为 0.603,分类 NRI 为 18.4%。这意味着,将 ImmActScore 加入到 SCORE2 模型中,可以进一步提高对 ASCVD 发病风险评估的准确性,让风险评估更加精准。

从本次研究的结论来看,评估免疫相关通路对于长期的 ASCVD 风险分层具有额外的潜在价值。IL-6、TNF-α 和纤维蛋白原水平的综合测量与 20 年期间的 ASCVD 事件存在关联。这一发现为心血管疾病的风险评估提供了新的视角和方法,打破了以往仅依赖传统风险因素评估的局限。不过,目前的研究结果还需要在独立队列中进一步验证。就像搭建一座桥梁,虽然已经找到了一些关键的支撑点,但还需要更多的测试和检验,才能确保这座桥梁的稳固。该研究成果为后续的心血管疾病研究指明了方向,有望推动相关领域的进一步发展,为人类心血管健康的守护提供更有力的武器。

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