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过量饮酒引发的酒精性肝病（ALD）成为全球公共健康难题，目前尚无根治方法。研究人员探究罗汉果甜苷 V（MV）对乙醇诱导的宿醉和肝损伤的作用。结果发现 MV 能缓解宿醉、减轻肝损伤。这表明 MV 有望成为治疗 ALD 的潜在药物。
在当今社会，饮酒已经成为人们社交、娱乐生活中常见的行为。然而，过度饮酒带来的危害不容小觑，酒精性肝病（ALD）便是其中一大 “健康杀手”。全球有超 40% 的人口饮酒，据世界卫生组织统计，每年因酒精相关疾病死亡的人数众多，其中很大一部分与 ALD 直接相关 。在许多西方国家，ALD 是终末期肝病的主要病因之一，甚至不少患者需要进行肝移植。在我国等一些新兴经济体，随着生活方式的改变，人们饮酒量逐渐增加，ALD 的发病率也显著上升，我国 ALD 患病率达到 4.5%，超过日本，直逼西方国家。
面对这一严峻的健康问题，当前医学领域却陷入困境。虽然医学研究不断进步，但 ALD 仍然没有彻底治愈的方法。现有的治疗策略主要依赖戒酒、营养支持和对症治疗。可是，让许多患者长期戒酒并非易事，而且 ALD 早期诊断困难，不少患者确诊时病情已经发展到晚期。因此，寻找创新的预防和治疗手段迫在眉睫。
在这样的背景下，桂林医学院的研究人员开展了一项意义重大的研究，旨在探究罗汉果甜苷 V（MV）对乙醇诱导的宿醉和肝损伤的潜在作用。这项研究成果发表在《Biochemical and Biophysical Research Communications》上，为治疗 ALD 带来了新的希望。
研究人员主要采用了动物实验技术。他们构建了慢性 - 暴饮暴食酒精性肝病小鼠模型（NIAAA 模型），通过灌胃的方式给小鼠投喂 MV，持续 10 天，以此观察 MV 对 ALD 的影响。
MV 减轻乙醇诱导的 ALD 小鼠模型的肝损伤
研究人员发现，乙醇处理组（ETH 组）小鼠体重持续下降，而预先用 MV 或水飞蓟宾处理则能有效扭转这一趋势。与对照组（CON）相比，ETH 组小鼠肝脏指数显著升高，而 MV 处理可阻止这种升高。这表明 MV 能够减轻乙醇对小鼠肝脏的损伤，改善因饮酒导致的体重下降问题。
MV 加速酒精代谢
MV 可抑制乙醇诱导的 CYP2E1 上调，同时增强 ADH 和 ALDH 的活性，并上调 ADH1和 ALDH2的表达，从而加速酒精代谢。这一结果揭示了 MV 减轻酒精对机体损害的关键机制之一，即通过调节酒精代谢相关酶的活性和表达，使酒精能够更快地被分解代谢，降低体内酒精浓度。
MV 减轻氧化应激
在乙醇诱导的小鼠中，MV 降低了肝脏丙二醛（MDA）水平，恢复了谷胱甘肽（GSH）、超氧化物歧化酶（SOD）和过氧化氢酶（CAT）的含量，从而减轻了氧化应激。氧化应激在 ALD 的发展过程中起着重要作用，MV 的这种抗氧化作用有助于保护肝脏细胞免受氧化损伤，维持肝脏的正常生理功能。
MV 调节脂质代谢减轻脂肪变性
从机制上看，MV 激活了 p-AMPK/SREBP-1/FASN 通路，从而减少肝脏脂质积累，缓解脂肪变性。脂肪变性是 ALD 的重要病理特征之一，MV 通过调节这一关键通路，有效抑制了肝脏内脂肪的过度堆积，改善了肝脏的脂肪代谢紊乱状况。
MV 抑制炎症反应
MV 促进 Nrf-2 核转位以减轻氧化应激，并抑制 TLR4/MyD88/NF-κB 信号通路，从而减少乙醇引发的炎症反应。炎症反应在 ALD 的进展中起到推波助澜的作用，MV 通过多途径抑制炎症，进一步减轻了肝脏的损伤程度。
研究结论表明，MV 对酒精诱导的肝损伤具有显著的保护作用。这种保护作用源于 MV 增强乙醇代谢、降低血浆乙醇浓度、促进 Nrf2 核转位以应对氧化应激、减轻 AMPK 介导的脂肪变性以及抑制 NF-κB 信号通路以缓解炎症等多方面的能力。这一研究成果意义非凡，为开发治疗 ALD 的新型药物提供了重要的理论依据和潜在的药物靶点。MV 有望作为一种安全有效的膳食补充剂或治疗药物，应用于 ALD 的预防和治疗中，为广大 ALD 患者带来新的希望。
