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在口腔鳞状细胞癌（OSCC）治疗中，放疗与免疫治疗联合效果受关注。研究人员对比全肿瘤放疗（IR）和部分肿瘤放疗（pIR）联合抗 PD - 1 免疫检查点抑制剂（ICI）的疗效。结果显示二者有可比结果，为优化治疗方案提供参考。
在肿瘤治疗领域，口腔鳞状细胞癌（OSCC）的治疗一直是研究的热点。目前，放疗是 OSCC 的标准治疗方法之一，具有免疫调节潜力。然而，由于淋巴细胞对放疗高度敏感，如何在放疗过程中更好地保护免疫细胞，提高免疫治疗的效果，成为了亟待解决的问题。免疫检查点抑制剂（ICI）治疗 OSCC 虽有一定疗效，但响应率较低，不到 20% 的患者对其有反应。为了提升免疫治疗的效果，探索新的联合治疗方案迫在眉睫。在此背景下，国外研究人员开展了一项极具意义的研究，旨在比较部分肿瘤放疗（pIR）和全肿瘤放疗（IR）联合抗 PD - 1 ICI 在免疫抑制小鼠 OSCC 模型中的疗效，该研究成果发表在《Biomedicine 》上。
研究人员用到的主要关键技术方法包括：细胞培养技术，培养小鼠 OSCC 细胞系 MOC1 和 MOC1 - HPV K1；动物实验技术，在免疫健全的雌性 C57Bl/6NCrl 小鼠中诱导肿瘤；放疗技术，采用 15 Gy 的单剂量进行 IR 或 pIR；免疫治疗技术，给予抗 PD - 1 ICI；流式细胞术，用于分析肿瘤微环境（TME）中的免疫细胞群体。
研究结果如下：
- pIR 诱导的肿瘤生长抑制小于 IR：研究人员测量肿瘤体积并计算肿瘤生长抑制率（TGI），发现 pIR 在 MOC1 和 MOC1 - HPV K1 肿瘤模型中均减缓了肿瘤生长，但比 IR 治疗的肿瘤进展更快，TGI 显著低于 IR。同时，IR 和 pIR 治疗均显著延长了小鼠的生存期。
- 未治疗肿瘤的基线免疫细胞群体：通过流式细胞术评估未治疗肿瘤的基线免疫谱，发现 MOC1 和 MOC1 - HPV K1 肿瘤模型均表现出免疫冷肿瘤的特征，免疫抑制性免疫细胞群体占主导，CD8+ T 细胞有限。
- pIR 诱导的免疫细胞浸润变化与 IR 相当：利用流式细胞术分析 IR 或 pIR 治疗后 TME 中免疫细胞浸润的差异，结果显示在 MOC1 肿瘤模型中，部分免疫细胞在治疗后 3 天有变化，7 天恢复；MOC1 - HPV K1 肿瘤模型中，各治疗组免疫细胞无显著差异。
- ICI 对 IR 或 pIR 联合治疗效果的贡献有限：评估抗 PD - 1 单药治疗及其与 IR 或 pIR 联合治疗的效果，发现抗 PD - 1 单药治疗疗效不佳，联合放疗虽提高了 TGI，但联合治疗的平均 TGI 与 IR 或 pIR 单独治疗相当。在生存分析中，MOC1 肿瘤模型中 pIR 与 ICI 联合显著提高了生存概率，其他模型中联合治疗与单独放疗生存差异不显著。
- 联合治疗诱导细胞毒性 T 细胞增加：分析联合治疗后 TME 中免疫细胞群体的变化，发现在 MOC1 和 MOC1 - HPV K1 肿瘤模型中，联合治疗组在 7 天后细胞毒性 T 细胞比例显著增加，同时 PD - 1 信号强度降低。
- HPV 阳性肿瘤模型对联合治疗的反应不一致且与细胞毒性 T 细胞比例相关：对 MOC1 - HPV K1 肿瘤模型联合治疗的反应进行分层分析，发现响应肿瘤中效应记忆细胞毒性 T 细胞富集，非响应肿瘤中中性粒细胞（MDSCs）和单核细胞来源的树突状细胞浸润增加。
研究结论和讨论部分表明，虽然联合治疗在部分小鼠中提高了疗效，且与细胞毒性 T 细胞增加相关，但治疗反应存在差异，需要进一步优化放疗参数和免疫治疗方案。目前临床研究中，放疗与 ICI 联合治疗头颈部癌效果不佳，本研究为未来优化治疗提供了方向。研究中 pIR 技术存在无法进行分次放疗、使用非原位小鼠肿瘤模型和单一细胞系等局限性。未来可探索更合适的放疗剂量、优化免疫治疗时间、采用多种肿瘤模型等，还可尝试其他免疫治疗方法，如基因电转移免疫刺激细胞因子等，以提高治疗效果，为 OSCC 患者带来新的希望。
