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在酒精与合成大麻素滥用问题凸显的当下，研究人员开展 “Exacerbated cardiac dysfunction from combined alcohol binge and synthetic cannabinoid use” 研究。结果表明二者联用会加剧心脏功能障碍，CB1R 拮抗剂可缓解。这为相关危害防治提供依据。
在当今社会，物质滥用问题日益严峻，给人们的健康带来了巨大威胁。酒精作为最常见的致醉物质，过度饮用会引发诸多健康问题，每年因酒精导致的死亡人数高达近 300 万。在美国，酒精滥用现象愈发普遍， binge drinking（狂饮）更是成为急诊室就诊的重要原因，它会引发急性心血管并发症，像心肌收缩功能下降、心律失常以及血压不稳定等。与此同时，合成大麻素作为一类新兴的滥用物质，也逐渐走进人们的视野。它能模拟大麻中精神活性成分 Δ
9-tetrahydrocannabinol（THC）的效果，且激活 CB1R（大麻素 1 型受体）的能力比 THC 强很多，会导致心肌梗死、心肌病等严重心血管疾病。令人担忧的是，近年来多药滥用情况呈上升趋势，尤其是年轻人中同时使用酒精和合成大麻素的案例不断增加，然而，这种联合使用对心血管系统的具体影响尚不明确。
为了解决这一问题，美国国立酒精滥用与酒精中毒研究所（National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism）的研究人员开展了一项关于酒精狂饮和合成大麻素联合使用对心脏功能影响的研究。该研究成果发表在《Biomedicine 》上，具有重要的意义。它不仅揭示了二者联合使用对心脏的危害，还为后续的治疗和预防提供了方向。
研究人员主要运用了以下关键技术方法：
- 动物实验：选用 10 - 12 周龄的雄性和雌性 C57BL/6J 小鼠，按照 NIH（美国国立卫生研究院）指南进行动物处理和实验，实验方案经机构动物护理和使用委员会批准。
- 压力 - 容积（P - V）导管技术：通过将压力 - 容积导管经右颈动脉插入小鼠左心室，记录心脏功能和血流动力学参数，评估左心室性能。
- 药物干预：使用不同剂量的酒精、合成大麻素 CP55,940 以及 CB1R 拮抗剂 rimonabant 进行干预，观察对心脏功能的影响。
研究结果如下：
- 酒精狂饮对心脏功能的影响：口服酒精会使小鼠心脏收缩力立即下降，且呈剂量依赖性。低剂量（1g/kg）酒精仅引起轻微且短暂的左心室性能下降，高剂量（3g/kg 和 5g/kg）则导致显著的心脏功能衰退，多个心脏收缩指标均明显下降。
- 合成大麻素对心脏功能的影响：静脉注射合成大麻素 CP55,940 同样呈剂量依赖性地损害左心室性能。10μg/kg 剂量无明显影响，30μg/kg 和 300μg/kg 剂量则引发明显的心脏抑制，300μg/kg 剂量还会降低心率。
- 联合使用的影响：酒精（3g/kg，口服）和 CP55,940（300μg/kg，静脉注射）联合使用对左心室性能的影响比单独使用任何一种物质都要大，显著损害心脏的内在收缩力。
- CB1R 的作用：中枢（通过脑室内注射 rimonabant）和外周（通过静脉注射 rimonabant）阻断 CB1R 均能改善联合用药导致的心脏功能下降，表明中枢和外周 CB1R 信号通路均参与其中。
- 对血糖的影响：合成大麻素、酒精或它们的组合对过夜禁食小鼠的血糖水平无显著影响。
研究结论和讨论部分指出，酒精狂饮和合成大麻素联合使用对心脏功能具有协同的负面影响，这一发现具有重要的临床意义。由于青少年中同时使用酒精和合成大麻素的情况日益增多，这种联合使用可能导致严重的心血管后果，甚至危及生命。而 CB1R 拮抗剂 rimonabant 在改善联合用药导致的心脏功能障碍方面表现出显著效果，尽管 rimonabant 因慢性使用的精神副作用曾被撤回，但在急性紧急情况下，单剂量使用可能是安全且合理的。这为急性过量使用酒精和合成大麻素的救治提供了潜在的治疗途径，也为公共卫生领域应对此类物质滥用问题提供了重要的参考依据，提醒人们重视酒精和合成大麻素联合使用的危害，并为后续的相关研究和临床治疗指明了方向。
