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在慢性淋巴细胞白血病（CLL）和小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）治疗中，伊布替尼等 BTK 抑制剂虽带来进展，但他汀类药物与伊布替尼联用效果未知。研究人员分析四项随机试验数据，发现他汀类药物使用与患者总生存（OS）、无进展生存（PFS）和癌症特异性生存（CCS）改善相关，且不增加≥3 级不良反应，为治疗提供新思路。
在医学发展的长河中，血液系统恶性肿瘤的治疗一直是研究的重点领域。慢性淋巴细胞白血病（Chronic Lymphocytic Leukemia，CLL）和小淋巴细胞淋巴瘤（Small Lymphocytic Lymphoma，SLL）作为血液系统常见疾病，曾经给患者和医生都带来了诸多挑战。传统治疗手段在疗效和安全性上存在一定局限，患者长期生存质量难以保障。
随着医学研究的深入，Bruton’s 酪氨酸激酶（BTK）抑制剂的出现，如伊布替尼（ibrutinib），为 CLL/SLL 患者带来了新的希望。伊布替尼能够精准地阻断 BTK 信号通路，抑制肿瘤细胞的增殖和存活，显著改善了患者的治疗效果。然而，在临床实践中，医生们发现仍有一些问题亟待解决。一方面，尽管伊布替尼疗效显著，但并非所有患者都能从中获得理想的长期生存益处；另一方面，在联合用药方面，许多潜在的药物组合尚未得到充分探索。
与此同时，他汀类药物在心血管疾病领域的广泛应用和良好效果已被熟知。近年来，越来越多的研究发现，他汀类药物似乎在癌症治疗中也能发挥一定作用，与降低多种癌症患者的死亡率相关，这其中就包括 CLL。但他汀类药物与伊布替尼等靶向治疗药物联合使用时，会产生怎样的效果？是协同增效，还是会引发未知的不良反应？这些疑问如同迷雾，笼罩在临床医生和科研人员心头，促使他们开展深入研究。
为了驱散这层迷雾，来自多个研究机构的研究人员（文中未明确具体研究机构）共同开展了一项意义重大的研究。他们聚焦于 CLL/SLL 患者，探究他汀类药物使用与患者生存以及不良事件结局之间的关联。研究成果发表在《Blood Advances》杂志上，为该领域的治疗策略提供了重要参考。
研究人员采用了个体参与者数据（Individual Participant Data，IPD）的分析方法，整合了四项随机对照试验 ——RESONATE（NCT01578707）、RESONATE - 2（NCT01722487）、iLLUMINATE（NCT02264574）和 HELIOS（NCT01611090）的数据。这些试验涵盖了大量的 CLL/SLL 患者，为研究提供了丰富且可靠的样本来源。在分析过程中，运用 Cox 比例风险模型评估他汀类药物使用与总生存（Overall Survival，OS）、无进展生存（Progression - Free Survival，PFS）和癌症特异性生存（Cancer - Specific Survival，CCS）之间的关系；利用逻辑回归模型分析其与≥3 级不良反应的关联。同时，研究人员对年龄、性别、体重、ECOG 体能状态、疾病诊断、大包块疾病（≥5 cm）、初始诊断时间、合并症数量以及 β 受体阻滞剂、钙通道阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂 / 血管紧张素受体阻滞剂（ACEIs/ARBs）和利尿剂的使用等因素进行了调整，以确保研究结果的准确性和可靠性。
他汀类药物使用与患者生存结局的关系
研究共纳入 1467 例患者，其中 424 例（29%）正在使用他汀类药物。分析结果令人振奋，他汀类药物的使用与改善的 OS、PFS 和 CCS 显著相关。具体数据显示，调整后的风险比（adjusted Hazard Ratio，aHR）分别为：OS 为 0.55（95% 置信区间 [0.42 - 0.72]，P<0.001）；PFS 为 0.73（95% 置信区间 [0.61 - 0.88]，P = 0.001）；CCS 为 0.39（95% 置信区间 [0.22–0.70]，P = 0.001）。这意味着，服用他汀类药物的患者在总体生存时间、无疾病进展时间以及因癌症死亡风险方面，都具有明显优势。
进一步分析发现，这种关联在伊布替尼治疗组和非伊布替尼治疗组之间（OS 的交互作用 P = 0.52，PFS 的交互作用 P = 0.31），以及 CLL 和 SLL 诊断的患者之间（OS 的交互作用 P = 0.77，PFS 的交互作用 P = 0.32）都保持一致。这表明，无论患者接受何种治疗方案，也无论诊断为 CLL 还是 SLL，他汀类药物的使用都可能为患者带来生存获益。
他汀类药物使用与不良反应的关系
在安全性方面，研究人员重点关注了他汀类药物使用与≥3 级不良反应之间的关系。经过严谨的分析，未观察到他汀类药物使用与≥3 级不良反应之间存在显著关联。这一结果为他汀类药物与伊布替尼联合使用的安全性提供了有力支持，意味着在不增加严重不良反应风险的前提下，患者有可能从两种药物的联合使用中获得更好的生存结局。
综上所述，本研究明确了他汀类药物使用是 CLL/SLL 患者的独立积极预后因素，无论患者接受何种治疗方案，他汀类药物都可能为患者带来生存获益，且不会增加≥3 级不良反应的发生风险。这一研究成果为 CLL/SLL 的临床治疗开辟了新的方向，为医生制定更合理的治疗方案提供了重要依据。然而，目前的研究仍存在一定局限性，未来还需要更多的研究进一步验证这些结果，并深入探索他汀类药物在 CLL/SLL 治疗中的潜在机制，以充分发挥其治疗价值，为更多患者带来福祉。
