Ki-67标记指数与眼表鳞状细胞肿瘤侵袭性生长的相关性研究及风险因素分析

本研究针对眼表鳞状细胞肿瘤(OSSN)的侵袭性生长风险因素展开回顾性分析，通过153例患者的临床病理特征和Ki-67标记指数(LI)检测，发现症状持续时间与肿瘤进展显著相关，Ki-67 LI在鳞癌(SCC)和原位癌(CIS)中显著升高，且与转移风险正相关，为OSSN的早期诊断和预后评估提供了重要依据。

　　

眼表鳞状细胞肿瘤(OSSN)是一组涵盖上皮异型增生(ED)、原位癌(CIS)和侵袭性鳞状细胞癌(SCC)的疾病谱系，其侵袭性生长可导致眼球和眼眶结构破坏，甚至威胁生命。尽管紫外线暴露、免疫抑制等风险因素已被确认，但临床诊断延迟和误诊率高达44.3%，导致近10%的患者初诊时已出现眼球或眼眶侵犯。更棘手的是，目前缺乏可靠的生物学标志物预测肿瘤侵袭行为。针对这一临床难题，德国慕尼黑大学的研究团队开展了一项历时10年的回顾性研究，通过分析153例初诊OSSN患者的临床病理特征和Ki-67增殖标志物表达特征，揭示了症状持续时间与肿瘤进展的显著关联，并首次系统论证了Ki-67标记指数(LI)在预测肿瘤侵袭性和转移风险中的价值。该研究成果发表于《Canadian Journal of Ophthalmology》，为OSSN的精准诊疗提供了新思路。

研究采用多学科交叉方法：1）回顾性收集2013-2022年间153例经病理确诊的OSSN患者临床资料；2）免疫组化检测Ki-67表达并计算标记指数；3）统计学分析肿瘤亚型与解剖位置、Ki-67 LI的相关性；4）对比不同治疗方式的预后差异。所有数据均来自慕尼黑大学眼科医院单中心队列。

【Demographic data】显示：患者平均年龄72岁，男性占66%。SCC占比最高(45.8%)，其中21.4%初诊即需眼球摘除或眶内容剜除。症状持续时间随病理分级延长：ED中位6个月，CIS 1.5个月，SCC 3个月(p=0.048)。

【Clinical presentation】发现：8.5%病例存在眼眶侵犯，2.7%发生转移。肿瘤累及穹窿部、睑板等非暴露区域时，Ki-67 LI显著升高(p=0.023)。

【Ki-67 expression】关键结果：Ki-67 LI随病理恶性程度递增(ED 35% vs CIS 45% vs SCC 50%，p=0.007)，转移病例LI达68%(p=0.027)。特别值得注意的是，累及泪阜、下穹窿等特殊解剖部位的肿瘤呈现异常高增殖活性。

【Discussion】部分强调：长达48个月的诊断延迟与晚期SCC显著相关，印证了早期活检的重要性。Ki-67 LI作为增殖活性指标，不仅能区分OSSN亚型，其异常高表达还提示对5-FU等抗代谢药物可能更敏感，这为个体化治疗提供了理论依据。

该研究的突破性发现在于：首次证实非暴露区(如睑结膜、穹窿部)OSSN可能具有独特的发病机制，其Ki-67 LI显著高于传统紫外线相关病变。这一现象挑战了既往认为UV暴露是OSSN唯一主导因素的观点，提示临床需重视这些特殊部位病变的生物学特性。研究同时建立了Ki-67 LI≥50%作为预测转移风险的潜在阈值，为后续前瞻性研究奠定了基线标准。尽管存在回顾性研究的固有局限，但这项迄今最大样本量的OSSN增殖特征分析，无疑为改善这一潜在致命性眼表肿瘤的预后管理提供了重要循证依据。