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本文聚焦癌症失巢凋亡抗性（AR），阐述其机制涉及凋亡信号改变、代谢重编程等。介绍针对 AR 的治疗策略、潜在靶点及研究模型，旨在为抗癌症转移研究与治疗提供指引，助力攻克癌症难题。
Anoikis Basic Biology
细胞的存活与增殖依赖外部生存信号，像各类激素、生长因子，比如促肾上腺皮质激素、睾酮、白细胞介素 - 2、神经生长因子等，不同细胞所需的生存因子有所差异。细胞外基质（ECM）对于细胞的生存、基因表达、分化以及组织稳定都极为关键。一旦细胞与 ECM 脱离，就会触发失巢凋亡（anoikis）。在非造血细胞中，这是一种依赖半胱天冬酶（caspase）的细胞凋亡形式。正常情况下，这种机制能保证组织内细胞的稳定，防止细胞随意迁移和异常增殖。
AR in normal physiology and cancer metastasis
失巢凋亡在维持组织稳态和正常发育中发挥着重要作用，它能阻止脱离的上皮细胞在其他部位定植，抑制发育异常细胞的生长及其与非典型基质的附着。不过在正常生理状态下，除了少数特定情况，失巢凋亡抗性（AR）的作用并不明显。例如在胚胎发育时期，干细胞能在不永久附着于 ECM 的情况下迁移和增殖。但在癌症发展过程中，AR 却扮演着截然不同的角色。癌细胞获得 AR 能力后，能在脱离 ECM 的情况下存活，这为癌症转移创造了条件。癌细胞借助 AR 逃避失巢凋亡，进而在血液循环中存活、侵袭远处组织并形成转移灶，显著增加了癌症的恶性程度和难治性。
Therapeutic development to target AR in cancer
鉴于 AR 在多种癌症的侵袭性、发病率和致死率方面的重要影响，近年来针对癌症中 AR 的研究备受关注，其中下调 AR 适应性成为研究热点。研究发现，多种化学物质和天然产物能够靶向 AR，在控制癌症转移方面展现出一定潜力。这些物质可能通过调节与 AR 相关的信号通路、抑制促生存蛋白的表达等方式，使癌细胞重新对失巢凋亡敏感，有望为癌症治疗开辟新途径，帮助延缓疾病进展、遏制癌细胞的转移扩散。
Models to study AR in Cancer
AR 对于癌细胞在循环系统中存活、远处再上皮化形成转移瘤至关重要。为了找到有效的治疗靶点，需要借助合适的模型进行深入研究。目前已开发出多种模型用于探究不同癌症类型中 AR 的潜在机制，这些模型各有特点，能从不同角度为 AR 研究提供有价值的信息。它们模拟癌细胞转移过程中的行为，帮助科研人员更好地理解 AR 的发生发展过程，从而为开发更有效的治疗策略奠定基础。
Conclusions: present challenges and future directions
AR 在多种疾病的发生发展中意义重大，尤其是在癌症领域，它促使癌细胞发生转移，增强了癌症的侵袭性。本综述深入剖析了癌症中 AR 复杂的分子机制，揭示了促生存通路失调、自噬和表观遗传重编程等关键因素之间的相互作用，正是这些因素赋予癌细胞抵抗失巢凋亡的能力。未来研究需要进一步明确这些机制的细节，挖掘更多潜在的治疗靶点，开发更有效的靶向治疗方法，为攻克癌症转移这一难题提供有力支持。
