中国西北地区16例肾脏原始神经外胚层肿瘤的临床病理特征及预后因素多中心回顾性研究

为解决肾脏原始神经外胚层肿瘤(rPNETs)诊断和治疗难题，研究人员开展了一项多中心回顾性研究，分析了16例患者的临床病理特征及分子标记物表达。结果显示，高Ki-67指数(>40%)和BCL-2阴性表达是独立不良预后因素，为rPNETs的风险分层和治疗策略制定提供了重要依据。

　　

肾脏原始神经外胚层肿瘤（rPNETs）是一种极其罕见且高度恶性的肿瘤，起源于神经嵴衍生的胚胎残余组织。这类肿瘤在临床上极具挑战性，不仅因为其罕见性导致诊断困难，还因其高度侵袭性和预后不良的特点使得治疗选择有限。目前，全球范围内关于rPNETs的研究多为小样本病例报告，缺乏系统性分析，尤其是在中国西北地区，相关研究更是匮乏。这种现状使得临床医生在面对这类肿瘤时往往缺乏足够的循证医学依据，导致诊断延误和治疗方案的不统一。

为了填补这一空白，陕西省人民医院病理科与皮肤科联合西安交通大学计算机科学与技术系等多家机构的研究人员开展了一项多中心回顾性研究，旨在全面描述中国西北地区rPNETs的临床病理特征、治疗策略及生存结局，并探索潜在的预后因素。这项研究最终发表在《Journal of Cancer Research and Clinical Oncology》上，为这一罕见肿瘤的诊疗提供了宝贵的区域数据。

研究团队收集了2005年至2025年间来自中国西北地区五家医院的16例经病理确诊的rPNETs患者的完整临床资料。通过免疫组化(IHC)和荧光原位杂交(FISH)技术检测了包括P53、BCL-2、Ki-67和EWSR1基因重排在内的分子标记物表达情况。生存分析采用Kaplan-Meier法，预后因素评估则使用单因素和多因素Cox回归模型。

临床特征

研究纳入的16例患者中，男性10例，女性6例，中位年龄39岁。肿瘤最大直径平均8.5cm，最常见的首发症状为腰痛(56.3%)和腹部包块(50.0%)。影像学和病理检查显示，50%病例存在下腔静脉瘤栓，25%有淋巴结转移。根据肿瘤分期，18.8%为局限性病变，50.0%为局部进展期，31.3%在初诊时已发生远处转移。随访期间，56.3%的患者出现复发或转移。

病理特征与分子标记物表达

病理检查显示所有肿瘤均呈现小圆蓝细胞弥漫片状或巢状排列，56.3%的病例可见菊形团结构。免疫组化显示CD99在所有病例中均呈弥漫膜阳性(100%)，FLi-1核表达率为93.8%。P53突变型表达占62.5%，BCL-2阳性表达率为56.3%。Ki-67增殖指数中位数为50%，以40%为界分为高、低表达组。FISH检测显示81.3%的病例存在典型的EWSR1基因重排(1F1R1G信号模式)。

治疗与生存结果

81.3%的患者接受了根治性肾切除术，56.3%接受了辅助化疗(VAC或IE方案)。接受抗血管生成靶向药物安罗替尼治疗的3例患者疾病控制率达100%。中位总生存期(OS)为14个月，1年、3年和5年生存率分别为56.3%、31.3%和0%。

预后因素分析

单因素分析显示年龄、肿瘤分期、BCL-2表达和Ki-67指数与OS显著相关。多因素分析证实高Ki-67表达(HR=1.100,95%CI:1.030-1.174,p=0.004)和BCL-2阴性表达(HR=0.151,95%CI:0.026-0.888,p=0.037)是独立不良预后因素。Kaplan-Meier生存曲线显示，高Ki-67表达组中位OS为12个月，显著低于低表达组的20个月；BCL-2阴性组中位OS为10个月，显著低于阳性组的24个月。

研究结论与意义

这项研究首次系统描述了中国西北地区rPNETs的临床病理特征和预后因素。研究发现菊形团结构的缺失不能排除rPNETs诊断，而BCL-2和Ki-67表达是重要的预后指标。高Ki-67表达和BCL-2阴性提示预后不良，这一发现为rPNETs的风险分层和个体化治疗提供了分子依据。

研究的创新性在于：首次报道了中国西北地区rPNETs的流行病学特征；明确了BCL-2在该肿瘤中的保护性作用；验证了Ki-67的预后价值；为这一罕见疾病的诊疗规范建立提供了区域数据支持。然而，研究的局限性包括样本量较小和回顾性设计带来的偏倚。未来需要更大规模的前瞻性研究来验证这些发现，并探索针对EWSR1融合基因的靶向治疗策略。

这项研究不仅填补了中国西北地区rPNETs研究的空白，其关于BCL-2和Ki-67预后价值的发现也为临床决策提供了重要参考。随着精准医学的发展，这些分子标志物有望指导更个体化的治疗选择，最终改善这一罕见肿瘤患者的生存结局。