综述：地理萎缩治疗的临床结果：一篇叙述性综述

这篇综述系统回顾了地理萎缩（GA）治疗的最新进展，重点探讨了补体抑制剂（如Pegcetacoplan和Avacincaptad pegol/ACP）通过靶向C3/C5通路延缓GA病灶生长的疗效，同时指出其可能增加新生血管性AMD（nAMD）风险。非侵入性疗法如光生物调节（PBM）和膳食补充（叶黄素/玉米黄质）在早期阶段展现适度获益，而基因治疗（如GT005）为未来方向。文章强调需权衡治疗成本效益，并呼吁更多长期研究验证安全性。

　　

引言

在西方国家，年龄相关性黄斑变性（AMD）是导致不可逆视力丧失的主因之一，其中非新生血管性AMD进展为地理萎缩（GA）后，患者面临严重的视功能损害。2023年，美国FDA首次批准补体C3抑制剂Pegcetacoplan（SYFOVRE^?）和C5抑制剂Avacincaptad pegol（Izervay^?）用于GA治疗，打破了该领域长期无药可用的僵局。

关键治疗进展

补体抑制疗法：

• Pegcetacoplan（靶向C3）：OAKS和DERBY试验显示，每月或隔月玻璃体注射可使GA病灶生长速度分别降低0.86 mm²和0.69 mm²（p<0.001），但对最佳矫正视力（BCVA）无显著改善。
• ACP（靶向C5）：GATHER1/2试验中，2 mg剂量使GA进展减缓28.1%（p=0.0072），但nAMD转化率升至11.9%（对照组仅2.7%）。值得注意的是，ACP组患者视力丧失≥15个ETDRS字母的比例显著低于对照组（3.4% vs. 7.8%，p=0.02）。

非药物干预：

• 光生物调节（PBM）：630 nm低强度光疗可短期提升BCVA（治疗组logMAR从0.61降至0.46），但对GA病灶大小无影响。
• 膳食补充：AREDS2配方（叶黄素/玉米黄质/β-胡萝卜素）使GA向黄斑中心进展速度降低20%（84.5 vs. 105.3 μm/年，p=0.017）。

挑战与未来方向

补体抑制剂的视网膜血管炎风险和高成本（Pegcetacoplan隔月注射更具成本效益）制约其广泛应用。新兴的基因疗法如GT005（AAV载体递送补体因子I）可能提供“一针长期有效”的解决方案，目前处于早期临床试验阶段。

结论

GA治疗已从“无计可施”迈入靶向治疗时代，但需个体化权衡疗效与风险。早期患者或受益于膳食补充+PBM联合策略，而进展期患者仍需依赖补体抑制剂。未来研究应聚焦长期安全性、种族差异（亚洲人群GA特征不同）及多模式疗法的协同效应。