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轮状病毒、诺如病毒、腺病毒(40/41 型)和星状病毒是儿童急性胃肠炎(AGE)的重要病原体。为探究轮状病毒疫苗对其他腹泻相关肠道病毒的影响,研究人员分析肯尼亚儿童粪便样本。结果显示不同地区病毒流行趋势各异,强调持续监测对公共卫生干预的重要性。
在全球范围内,腹泻病毒是导致儿童急性胃肠炎(AGE)的重要 “元凶”,尤其是在中低收入国家,5 岁以下儿童深受其害。轮状病毒曾是全球病毒性 AGE 的首要病因,不过随着 2006 年两种轮状病毒疫苗获批,许多国家引入疫苗进行预防。肯尼亚在 2014 年 7 月将单价轮状病毒疫苗 Rotarix 纳入国家免疫规划,这一举措显著降低了轮状病毒的流行率。
然而,新的问题出现了。一方面,虽然其他肠道病毒在疫苗引入前流行率较低,但有研究担忧疫苗引入后它们的感染率可能上升并取代轮状病毒的地位。另一方面,全球范围内关于轮状病毒疫苗对诺如病毒、腺病毒(40/41 型)和星状病毒等腹泻相关肠道病毒流行病学趋势影响的数据十分有限,在肯尼亚及其他发展中国家更是缺乏这类数据。因此,监测这些病毒在轮状病毒疫苗引入后的变化,对于评估其相对疾病负担、制定合理的公共卫生措施至关重要。
为了解决这些问题,肯尼亚医学研究所与长崎大学热带医学研究所等机构的研究人员开展了一项研究。他们通过分析肯尼亚中部和西部医院中 5 岁以下急性胃肠炎儿童的粪便样本,探究轮状病毒疫苗引入前后诺如病毒、腺病毒(40/41 型)和星状病毒的疾病负担和分子流行病学变化。该研究成果发表在《Tropical Medicine and Health》上。
研究人员采用了医院回顾性横断面监测的方法。样本来自 2011 年 6 月 - 2014 年 1 月(轮状病毒疫苗引入前)和 2019 年 2 月 - 2020 年 10 月(轮状病毒疫苗引入后)肯尼亚中部基安布县转诊医院(Kiambu County Referral Hospital,KCRH)和西部姆比塔县转诊医院(Mbita Sub-County Referral Hospital,MSRH)的轮状病毒阴性粪便样本。在样本处理方面,研究人员分别对星状病毒和诺如病毒进行 RNA 提取,对腺病毒进行 DNA 提取,之后通过逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)等技术进行检测分析。
研究结果如下:
- 人口统计学特征:在疫苗引入前,肯尼亚西部患 AGE 的儿童中,24 - 59 个月年龄段占比最大;疫苗引入后,12 - 23 个月年龄段占比最大。在肯尼亚中部,疫苗引入前后,12 - 23 个月年龄段的 AGE 儿童占比均较大,总体上多数 AGE 病例发生在 24 个月以下儿童中。
- 病毒流行病学趋势:轮状病毒疫苗引入后,肯尼亚西部腺病毒流行率从 9.2% 上升至 12.4%,但差异无统计学意义;肯尼亚中部腺病毒流行率从 17% 显著下降至 6.3% 。两地星状病毒和诺如病毒流行率虽有上升,但差异均无统计学意义。
- 诺如病毒株分子流行病学:在肯尼亚中部,轮状病毒疫苗引入前后,诺如病毒 GII 型均为优势株;在肯尼亚西部,疫苗引入前 GI 型占主导,引入后其比例下降。
- 肠道病毒共感染情况:疫苗引入前,未检测到共感染;疫苗引入后,共感染率为 11.1%(7/358),其中肯尼亚中部占 3 例,涉及腺病毒与诺如病毒、诺如病毒与星状病毒的共感染;肯尼亚西部占 4 例,涉及腺病毒与星状病毒、腺病毒与诺如病毒的共感染。
- 病毒年龄分布:疫苗引入前,肯尼亚中部腺病毒感染高峰在 6 - 8 个月,西部在 12 - 23 个月;疫苗引入后,两地均以 12 - 23 个月年龄段感染最多。诺如病毒在疫苗引入前,中部高峰在 12 - 23 个月,西部在 3 - 5 个月;引入后,中部仍以 12 - 23 个月居多,西部则在 3 - 5 个月和 9 - 11 个月出现高峰。星状病毒在肯尼亚中部 12 - 23 个月年龄段感染始终最多;在西部,疫苗引入前高峰在 6 - 8 个月和 24 - 59 个月,引入后转移至 9 - 11 个月。
- 疫苗接种情况:肯尼亚中部感染肠道病毒的儿童轮状病毒疫苗接种率达 100%;肯尼亚西部接种率也较高,超 80% 的儿童完成接种,仅不到 20% 的儿童接种状态不明。
- 临床严重程度:采用 20 分的维西卡里临床严重程度评分系统(Vesikari Clinical Severity Scoring System,VCSS)评估,肯尼亚中部腺病毒和星状病毒感染多为轻度至中度,诺如病毒感染均为轻度;肯尼亚西部腺病毒和诺如病毒感染为轻度 - 中度至重度,星状病毒感染为轻度 - 中度。
研究结论和讨论部分指出,在研究期间,腺病毒在肯尼亚中部和西部的流行率相对较高。轮状病毒疫苗引入后,不同地区病毒流行趋势不同,这种差异的原因还不明确,需要更多样本持续监测。此外,研究发现 12 - 24 个月的儿童感染这三种病毒的比例较高,且不同病毒在不同年龄段的感染情况存在变化。虽然研究地区疫苗接种率良好,但轮状病毒疫苗对其他肠道病毒免疫力的影响还需进一步研究。该研究首次评估了轮状病毒阴性的 AGE 儿童中诺如病毒、星状病毒和腺病毒的流行情况,突出了这些病毒在相关儿童中的疾病负担,强调持续监测对于实施公共卫生措施的重要性,为后续研究和公共卫生决策提供了重要依据。不过,该研究也存在一定局限性,如仅使用轮状病毒阴性样本、样本量较小、数据收集未覆盖所有季节等,未来研究可在此基础上进一步完善。