综述：非洲之角斯蒂芬按蚊（Anopheles stephensi）的流行情况：一项系统综述和荟萃分析

本文通过系统综述和荟萃分析，探究非洲之角斯蒂芬按蚊（An. stephensi）的流行情况。研究发现该地区An. stephensi流行率达 41.26%，不同国家和年份差异显著。这为疟疾防控敲响警钟，对制定针对性策略意义重大。

　　

一、研究背景

疟疾是一种由蚊子传播的疾病，严重威胁全球健康。在非洲，疟疾的防控形势严峻，其中多种按蚊如冈比亚按蚊（Anopheles gambiae）和 富内斯按蚊（Anopheles funestus）复合体等都是疟疾的重要传播媒介 。非洲的疟疾防控以往多聚焦农村地区，但随着城市化进程加快，城市疟疾问题日益凸显。

斯蒂芬按蚊（Anopheles stephensi）原本被认为是亚洲的疟疾传播媒介，在印度、巴基斯坦、伊朗和阿拉伯半岛的城市地区引发疟疾传播。在非洲，它的出现改变了疟疾的传播模式。在亚洲，它主要在农村繁衍，而在非洲城市，它使得疟疾传播更集中、更强烈，导致一些城市疟疾爆发。2012 年，斯蒂芬按蚊在吉布提被发现，随后当地疟疾病例从 2013 年的 1684 例激增至 2020 年的 60000 多例。这一情况引起了世界卫生组织（WHO）的高度关注，2022 年 WHO 发布 “病媒警报”，旨在阻止其在非洲的传播。

然而，目前对斯蒂芬按蚊的监测和研究存在诸多不足。例如，其监测系统能力欠缺，相关研究方法也不一致，缺乏全面的流行病学数据，对其杀虫剂抗性的研究也有限。因此，开展这项系统综述和荟萃分析十分必要，有助于深入了解斯蒂芬按蚊在非洲之角的流行情况，为疟疾防控提供依据。

二、研究方法

1. 设计与方案：本研究遵循系统评价和荟萃分析的首选报告项目协议（PRISMA-P 2020）指南进行。研究方案在文献检索前制定，并在国际系统评价前瞻性注册库（PROSPERO）注册，注册号为 CRD42024580430。
2. 数据库与检索策略：2024 年 5 月 8 日启动检索，纳入在非洲之角开展、截至 2024 年 7 月 30 日以英文发表的研究。检索数据库包括 PubMed、Scopus、Science Direct 和 Google Scholar，运用布尔运算符组合检索关键词，同时对已检索研究的参考文献进行雪球式检索。
3. 纳入标准：纳入的研究需为观察性研究，报告非洲之角斯蒂芬按蚊的流行率，包括横断面研究（回顾性和前瞻性）和病例对照研究；研究需发表在灰色文献或同行评审期刊上，且为 2014 年至 2024 年 7 月 30 日期间发表的英文文献。排除标准包括研究无法完全获取、质量评分低、为病例系列、信件、评论、社论以及未提及斯蒂芬按蚊流行率的文章 。
4. 研究选择与质量评估：由两名独立审稿人（W.A. 和 S.F.F.）评估数据库检索到的文章标题，之后三名审稿人（W.A.、A.M. 和 A.S.）对符合条件的研究进行摘要审查，最后三名审稿人（W.A.、B.K. 和 A.SE.）进行全文筛选。采用乔安娜?布里格斯研究所（Joanna Brigg’s Institute ）质量评价标准（JBI）评估研究质量，得分 50% 及以上的研究被认为质量优良。
5. 数据提取：使用标准化的数据提取格式，在 Microsoft Excel 表格中记录研究的相关信息，如第一作者、发表年份、研究人群、研究设计、参与者数量、研究地区以及斯蒂芬按蚊的流行率等。由四名审稿人（W.A.、Y.M.、Z.A. 和 D.W.）评估数据的准确性和一致性，必要时引入第五名审稿人（A.M.） 。
6. 统计分析：将提取的数据导入 Microsoft Excel，并用 STATA 17.0 软件进行分析。采用随机效应模型估计斯蒂芬按蚊的总体流行率，计算 95% 置信区间。通过漏斗图和 Egger 检验评估发表偏倚，运用修剪和填充法获得调整偏倚后的效应估计值。利用方差倒数（I2）统计量评估研究的异质性，I2≥50% 表示存在显著异质性，针对异质性显著的研究进行亚组分析 。

三、研究结果

1. 检索结果：电子检索共找到 2295 篇关于非洲之角国家斯蒂芬按蚊流行率和分布的英文文章，去除 151 篇重复文献后，剩余 2144 篇进行筛选。经标题、摘要和全文筛选，最终 14 篇研究纳入系统综述和荟萃分析，筛选过程通过流程图清晰展示。
2. 纳入研究的特征：纳入的研究大多为横断面研究，共涉及 107,026 名研究参与者。其中，多数研究来自埃塞俄比亚，此外还有来自苏丹、厄立特里亚、索马里兰、吉布提和肯尼亚的研究 。各项研究的详细特征，如研究主题、设计、样本量等在相关表格中列出。
3. 斯蒂芬按蚊的流行率：14 篇文章用于估计斯蒂芬按蚊的合并流行率，结果显示其合并流行率为 41.26%（95% 置信区间：21.01 - 61.51）。最低流行率为 3.7%，在埃塞俄比亚的一项研究中观察到；最高流行率为 100%，出现在埃塞俄比亚南部裂谷的阿尔巴明奇镇。研究发现，不同研究间存在高度异质性（I2=99.99%，） 。
4. 基于年份和国家的亚组分析：基于发表年份的亚组分析表明，2014 - 2018 年斯蒂芬按蚊的流行率为 99%（95% 置信区间：95.75 - 102.25），2019 - 2024 年为 36.82%（95% 置信区间：17.06 - 56.57）。基于国家的亚组分析显示，吉布提、厄立特里亚、埃塞俄比亚、肯尼亚、索马里兰和苏丹的斯蒂芬按蚊流行率分别为 10.5%（95% 置信区间：9.10 - 11.90）、17.3%（95% 置信区间：14.72 - 19.88）、55.30%（95% 置信区间：24.08 - 86.51）、9.90%（95% 置信区间：6.54 - 13.26）、48.70%（95% 置信区间：41.65 - 55.75）和 24.63%（95% 置信区间： - 4.75 - 54.00）。埃塞俄比亚的流行率最高，肯尼亚最低 。
5. 元回归分析：进行元回归分析以确定斯蒂芬按蚊流行率异质性的来源，考虑了样本量和发表年份等因素，但结果显示这些因素导致的异质性在统计学上均不显著。
6. 异质性和发表偏倚：斯蒂芬按蚊流行率的异质性显著，I2统计值大于或等于 99.99%，P=0.00 。漏斗图显示不对称，表明研究存在发表偏倚；Egger 检验也证实了这一点， 。进行修剪和填充分析以调整发表偏倚，调整后斯蒂芬按蚊的合并流行率为 41.218（95% 置信区间：12.611 - 69.826），低于调整前的观察值 。

四、讨论

1. 流行率差异分析：本研究中斯蒂芬按蚊在非洲之角的合并流行率为 41.26%，与印度的 51.75% 相近，但高于加纳的 0.34%、也门的 2.7% 和伊朗的 15.38%，低于巴基斯坦的 62.5% 。这种差异可能与各地的生态环境、城市化程度以及人为因素有关。在非洲之角，城市中存在大量适合斯蒂芬按蚊繁殖的人造栖息地，如废弃容器、建筑工地的积水等；而在其他流行率较低的地区，可能环境条件不利于其繁殖 。
2. 国家间流行率差异的原因：不同国家斯蒂芬按蚊流行率差异显著，从肯尼亚的 9.90% 到埃塞俄比亚的 55.30% 不等。这是由多种因素共同作用的结果，包括生态环境差异，如气候、地形、植被等；公共卫生政策不同，如蚊虫监测和控制措施的实施力度；社会经济条件差异，如人口密度、居民生活习惯、卫生设施水平等。这些差异提示在制定病媒控制措施时，必须因地制宜，充分考虑当地的实际情况和风险因素 。
3. 不同年份流行率变化的原因：2014 - 2018 年和 2019 - 2024 年斯蒂芬按蚊流行率差异明显，分别为 99% 和 36.82% 。这可能是由于气候变化影响了蚊虫的繁殖和生存环境，例如温度和降水的变化；城市化进程改变了蚊虫的栖息地，城市扩张可能为其创造了更多繁殖场所，也可能破坏了其原有栖息地；公共卫生干预措施的实施效果不同，如杀虫剂的使用、蚊帐的推广等；此外，斯蒂芬按蚊对杀虫剂产生抗性也可能导致其种群数量和分布发生变化 。
4. 研究的优势与局限：本研究的优势在于综合了 14 项研究，全面呈现了非洲之角斯蒂芬按蚊的流行情况 。然而，研究也存在局限性，由于纳入研究未提及相关风险因素，本研究未能分析影响斯蒂芬按蚊流行率的因素，这为后续研究指明了方向 。

五、研究结论

斯蒂芬按蚊的传播是全球健康问题，尤其在非洲快速发展的城市中。本系统综述和荟萃分析显示，非洲之角斯蒂芬按蚊流行率较高，这给该地区控制由其传播的疟疾带来了巨大挑战 。因此，强烈建议加强非洲之角的病媒控制监测，预防未来疟疾流行。卫生官员应更新现有的病媒控制策略，将斯蒂芬按蚊纳入当地疟疾媒介管理范围。此外，需定期监测和限制斯蒂芬按蚊的扩散，以确保疟疾预防措施的有效性。未来研究应着重探讨影响斯蒂芬按蚊传播的关键风险因素，如环境和社会经济因素，从而更好地理解其传播机制，为疟疾防控提供更有力的支持 。