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为探究南非大狒狒(Chacma baboon)凝血系统与人类的差异,研究人员对其血浆中因子 VIII 及天然抗凝剂活性进行研究。结果发现二者存在多种差异,这为评估大狒狒用于临床前药物测试的适用性提供依据。
在医学研究中,动物模型对于理解人类生理和疾病机制至关重要。非人类灵长类动物因其与人类的相似性,常被用作研究人类止血(血液凝固过程,以防止出血的生理机制)模型 。然而,不同物种之间存在的差异,却给研究成果的外推带来了阻碍。南非大狒狒(Chacma baboon)由于在生理反应上与人类相近,频繁被用于人类止血疾病的研究。但其凝血系统与人类的差异尚未完全明晰,比如已知大狒狒的凝血酶生成能力与人类不同,这使得在使用大狒狒作为模型时,可能会影响对研究结果的解读。为了更深入地了解大狒狒的凝血系统,来自南非自由州大学(University of the Free State)和国家卫生实验室服务(National Health Laboratory Service)的研究人员开展了一项研究,旨在精确描述大狒狒的天然抗凝剂和因子 VIII 活性,并与人类参考区间进行对比。这项研究成果发表在《Scientific Reports》上,为进一步探究大狒狒在临床前药物测试中的适用性提供了重要数据。
研究人员采用了多种关键技术方法。在样本采集方面,从 40 只经过 ABO 血型分型、恒河猴阴性的大狒狒中获取血小板贫浆样本。检测时,运用商业显色和基于凝血的检测方法,对样本中的蛋白质 C(PC)、抗凝血酶、游离蛋白 S 抗原水平、蛋白 S 活性以及因子 VIII 活性等参数进行测定。数据处理上,遵循临床和实验室标准协会(CLSI)指南及 ISO 15189 标准进行非参数数据分析。
在研究结果部分,关于抗凝血酶,大狒狒的抗凝血酶值在各分类中大多处于人类参考区间内,但雄性的平均抗凝血酶活性有所降低。蛋白质 C(PC)活性方面,大狒狒在所有类别中的 PC 活性均显著高于人类,这暗示大狒狒 PC 的抗凝能力更强,不过之前相关凝血酶生成试验未包含血栓调节蛋白,可能忽略了 PC 的部分作用。游离蛋白 S 在雄性大狒狒中显著低于人类男性参考区间,雌性大狒狒中近一半的值低于女性参考区间,且大狒狒游离蛋白 S 的四分位间距明显更窄。蛋白 S 活性只有部分雌性和 O 型血大狒狒在人类女性参考区间内。因子 VIII 活性在大狒狒群体中,O 型血的平均活性比非 O 型血低 14%,总体活性与人类参考区间有重叠且生物变异相似。
在研究结论和讨论中,此次研究详细量化了大狒狒与人类在凝血方面的异同。研究发现的大狒狒游离蛋白 S 低水平和活性下降,可能是其与人类凝血差异的关键因素。虽然之前有研究表明大狒狒因子 VIII 浓度高于人类,但本研究中其活性与人类参考区间重叠。此外,ABO 血型对人类凝血酶生成有影响,而在大狒狒中却未发现这种影响。这些发现意义重大,一方面为后续更深入研究大狒狒凝血系统奠定了基础,比如对血栓调节蛋白(TM)、组织因子途径抑制物(TFPI)等其他凝血因子参考区间的计算,以及对相关基因测序分析等;另一方面,也为评估大狒狒在临床前药物测试中的适用性提供了有力的数据支持,有助于更准确地利用大狒狒模型进行医学研究,推动相关疾病治疗和药物研发的进展。