COVID-19疫苗接种后自身免疫性与风湿性疾病 disproportionality分析：基于欧盟药物警戒数据库的实证研究

本研究针对COVID-19疫苗接种后免疫介导性风湿病(IMDRs)报告率上升现象，通过分析欧盟EudraVigilance数据库45,352份个体病例安全报告(ICSRs)，首次系统评估了四种欧盟授权疫苗(tozinameran/elasomeran/ChAdOx1-S/Ad26.Cov2.S)与IMDRs的关联性。采用报告比值比(ROR)进行disproportionality分析发现，mRNA疫苗较病毒载体疫苗更易引发新发自身免疫性风湿病，其中tozinameran关联病例占比达54%，且血管炎/肌腱病在腺病毒载体疫苗中呈现特异性风险分层。该研究为疫苗安全性监测提供了重要循证依据，提示需关注特定疫苗技术路线与自身免疫风险的关联机制。

　　

随着全球COVID-19疫苗接种的普及，疫苗安全性监测中发现免疫介导性风湿病(IMDRs)报告量异常增加的现象引发关注。尽管临床试验证实疫苗总体安全性良好，但真实世界中关于疫苗接种诱发类风湿关节炎、血管炎等自身免疫性疾病的案例报道不断涌现。这背后可能涉及分子模拟(Molecular mimicry)和旁观者激活(Bystander activation)等免疫学机制——当疫苗抗原与人体自身蛋白结构相似时，可能错误激活针对自身组织的免疫反应；而疫苗佐剂引发的强烈炎症环境也可能唤醒"休眠"的自身反应性T细胞。然而，不同技术路线(mRNA疫苗vs病毒载体疫苗)与IMDRs的关联差异尚缺乏系统评估。

为解决这一关键问题，意大利坎帕尼亚大学"Luigi Vanvitelli"实验医学系联合坎帕尼亚地区药物警戒中心的研究团队，基于欧盟药物警戒数据库EudraVigilance开展了一项大规模回顾性研究。通过分析2021-2023年间227万份COVID-19疫苗安全报告，筛选出45,352例符合IMDRs诊断标准的个体病例安全报告(ICSRs)，采用标准化MedDRA查询(SMQ)分类和disproportionality分析方法，首次全面评估了四种欧盟主要疫苗与五类风湿性疾病的关联强度。该研究成果发表于《Scientific Reports》，为疫苗安全性差异化监测提供了重要循证依据。

研究团队运用三项关键技术方法：首先从EudraVigilance提取2,273,225份ICSRs，通过SMQ系统筛选关节炎、血管炎等五类风湿性疾病相关术语；其次采用报告比值比(ROR)进行disproportionality分析，计算各疫苗与对照疫苗的关联强度；最后通过抗风湿药物使用情况分层分析新发病例与疾病复发病例的差异。所有统计分析均使用R软件完成。

研究结果显示，在45,352例IMDRs相关报告中，mRNA疫苗tozinameran占比最高(54.2%)，且女性患者占比显著(61.9%)。Guillain-Barré综合征(GBS)、关节炎和类风湿关节炎是最常见的不良事件。disproportionality分析揭示：与Ad26.Cov2.S相比，tozinameran引发关节炎的报告概率显著增高(ROR=2.46，95%CI 2.21-2.73)，ChAd在血管炎(ROR=2.11)和肌腱病(ROR=6.28)方面也显示更强关联。分层分析特别发现，Ad26.Cov2.S更易导致已有风湿性疾病患者病情复发，而mRNA疫苗则更多关联新发病例。

讨论部分强调三个关键发现：一是mRNA疫苗与新发IMDRs的关联性可能源于其更强的免疫刺激特性；二是腺病毒载体疫苗在特定疾病谱(如血管炎)中表现出差异化风险；三是现有数据可能低估真实发生率，因约45%病例未完全康复。这些发现不仅印证了疫苗技术路线与自身免疫风险的生物学合理性，也为个性化疫苗接种策略提供了参考——对于有自身免疫疾病史的人群，病毒载体疫苗可能相对更适合。

该研究的创新性在于首次系统比较了不同COVID-19疫苗技术平台与风湿性疾病的关联谱系，其临床意义体现在两方面：从公共卫生角度，建议加强接种后自身免疫症状的主动监测；从机制研究角度，提示需深入探索mRNA疫苗与特定自身抗原的分子模拟机制。值得注意的是，作为基于自发报告系统的研究，其结果受到报告偏倚等限制，未来需要结合队列研究验证因果关系。研究团队特别指出，疫苗的总体获益-风险比仍然积极，这些发现旨在优化监测策略而非质疑疫苗价值。