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骨髓纤维化（MF）患者面临血栓风险，但缺乏有效评估系统。研究人员探究 MF 患者动静脉血栓的分子风险因素，发现 JAK2V617F突变与静脉血栓（VTE）相关，DNMT3A 突变是动脉血栓（ATE）的独立预测因子，为血栓风险评估提供新方向。
在血液疾病的研究领域中，骨髓纤维化（Myelofibrosis，MF）一直是备受关注的焦点。骨髓纤维化是一种骨髓增殖性肿瘤（Myeloproliferative Neoplasms，MPN），患者不仅要承受疾病本身带来的痛苦，还面临着血栓形成的巨大风险。这一风险严重影响患者的生活质量和生存率，然而，目前却没有一个经过验证的评分系统能够有效地评估这种特定风险。就好像在黑暗中摸索，医生们缺乏精准的 “导航仪” 来帮助患者预防和应对血栓。
为了打破这一困境，来自德国耶拿大学医院（Universit?tsklinikum Jena）的研究人员 Olga Morath、Jenny Rinke 等人开展了一项极具意义的研究。他们的研究成果发表在《Annals of Hematology》杂志上，为我们照亮了理解 MF 患者血栓风险的道路。
研究人员为了深入探究 MF 患者动脉（Arterial Thrombotic Event，ATE）和静脉（Venous Thrombotic Event，VTE）血栓形成的分子机制，进行了一系列严谨的实验。在技术方法上，他们收集了 2005 年至 2024 年耶拿大学医院生物样本库中 141 例 MF 患者的临床数据 。通过多种方法进行突变分析，利用扩增难治突变系统（JAK2 - ARMS - PCR）检测 JAK2V617F突变，采用焦磷酸测序评估 JAK2V617F变异等位基因频率（Variant Allele Frequency，VAF），运用 DNA 片段分析和桑格测序分别检测 CALR 和 MPL 突变，还使用下一代测序评估 30 个髓系白血病相关基因。统计分析时，将血栓事件、急性白血病转化或死亡作为主要终点，通过多种统计检验方法来分析数据。
在研究结果方面，研究人员首先对 MF 患者的突变情况进行了全面分析。在 141 例患者中，共检测到 137 个驱动突变和 164 个非驱动突变 。JAK2V617F突变在 77 例（55%）患者中被发现，CALR 突变在 45 例（32%）患者中存在，7 例（5%）患者携带 MPL 变异 。同时，还发现了多种非驱动基因的突变，如 ASXL1（34 例）、TET2（26 例）等。
接着，研究人员关注突变对临床的影响。在中位随访 4.8 年期间，41 例（29.1%）患者发生了至少一次血栓事件 。其中，24 例患者发生 VTE，15 例患者发生 ATE，2 例患者同时发生两种血栓。进一步分析发现，JAK2V617F突变与 VTE 显著相关（OR 2.6，95% CI 1.01 - 7.16） ，而 DNMT3A 突变是 ATE 的重要预测因子（OR 5.40，95% CI 1.30 - 22.42） 。此外，研究还发现 JAK2V617F的 VAF 与血栓风险并无关联。
在讨论部分，研究人员指出，此次研究描绘了 MF 相关动静脉血栓的分子景观，与先前研究相比，该队列中血栓事件的发生率相似，凸显了全面评估血栓风险和个性化分层的重要性。虽然 JAK2V617F突变与 VTE 相关，但在 MF 患者中，其 VAF 与血栓风险不相关，可能与研究中较高的内脏静脉血栓发生率有关 。而 DNMT3A 突变常见于健康老年人的克隆性造血，但在本研究中，多数携带该突变的患者年龄小于 65 岁，表明这种突变并非仅仅是年龄相关的事件。
总的来说，这项研究具有重大意义。它为我们揭示了 MF 患者血栓并发症背后的分子机制，发现 DNMT3A 突变是 ATE 的独立分子风险因素，这为未来将其纳入创新的血栓风险评分提供了可能 。同时，研究还表明无论 JAK2V617F的 VAF 如何，其存在都能预测 VTE。这些发现为后续前瞻性研究开发新的血栓评估评分指明了方向，不过，还需要在更大的患者队列中进行验证，以确认其临床相关性，进一步完善未来的风险评估模型，为 MF 患者的临床管理带来新的希望 。
