老年（≥70岁）早期乳腺癌患者内分泌治疗类型对生活质量差异影响的临床研究

为解决老年（≥70岁）雌激素受体阳性（ER+）早期乳腺癌患者内分泌治疗（ET）对健康相关生活质量（HRQoL）的影响问题，研究人员基于REQUITE研究数据库，对201例接受乳房保留手术（BCS）联合放疗（RT）及ET治疗的患者进行回顾性分析。通过EORTC QLQ-C30、BR23和MFI量表评估，发现芳香化酶抑制剂（AI）组患者失眠、全身及躯体疲劳更显著，而他莫昔芬（Tam）组认知功能下降更明显。该研究为老年患者个体化ET选择提供了重要依据，成果发表于《Annals of Surgical Oncology》。

　　

乳腺癌是老年女性最常见的恶性肿瘤之一，随着人口老龄化加剧，70岁以上患者占比已高达40%。尽管内分泌治疗（Endocrine Therapy, ET）能显著降低雌激素受体阳性（ER+）患者的复发风险，但老年群体在临床试验中代表性不足，导致治疗副作用对生活质量（Quality of Life, QoL）的影响长期缺乏精准数据。更棘手的是，现有指南主要基于年轻患者数据，而老年患者常合并多种慢性病，对治疗耐受性差异显著。例如，芳香化酶抑制剂（Aromatase Inhibitor, AI）可能引发骨关节疼痛，他莫昔芬（Tamoxifen, Tam）则与认知功能障碍相关，但哪种方案更适合高龄人群始终存在争议。

为填补这一空白，西奈山伊坎医学院的研究团队利用国际多中心REQUITE研究数据库，对1052例早期ER+乳腺癌患者进行筛选，最终纳入201例≥70岁、接受乳房保留手术（Breast Conservation Surgery, BCS）联合放疗（Radiation Therapy, RT）且仅接受ET治疗的患者。通过欧洲癌症研究与治疗组织生活质量问卷（EORTC QLQ-C30）、乳腺癌特异性量表（BR23）及多维疲劳量表（MFI），研究人员在术后基线、放疗后及1-3年随访期动态评估患者报告结局（Patient-Reported Outcomes, PROs），并采用混合模型方差分析和倾向评分加权法处理数据差异。

关键方法
研究依托REQUITE项目（26国参与），纳入2014-2016年间确诊的早期ER+乳腺癌患者，要求年龄≥70岁且完成BCS+RT+ET治疗。通过标准化量表采集PROs数据，使用逆概率处理权重（IPTW）校正基线差异，统计分析采用SAS 9.4软件。

QLQ-C30功能差异

• 认知功能：Tam组从基线到36个月持续下降（△-16.48，p=0.0025），而AI组保持稳定（△-1.17，p=0.6962），提示Tam可能加速老年患者认知衰退。
• 情绪功能：AI组放疗后短暂改善（△+4.41，p=0.0171），而Tam组后期缓慢提升（△+6.95，p=0.0975），反映两种ET对心理影响的时相差异。
• 躯体功能：Tam组放疗后即显著下降（△-3.56，p=0.0100），且36个月时恶化加剧（△-7.94，p=0.0495），而AI组波动较小。

QLQ-C30症状差异

• 失眠：AI组症状更突出（36个月△-0.07 vs Tam组△-20.5，p=0.0064），与TEAM试验结论一致。
• 食欲减退：Tam组24-36个月显著改善（△-12.53，p=0.0124），可能与其雌激素激动作用相关。

BR23与MFI结果

• 性功能：Tam组36个月性愉悦感骤降（△-30.08，p=0.0089），而AI组反升（△+18.41，p=0.0815），凸显ET类型对性健康的影响差异。
• 疲劳维度：Tam组后期全身疲劳减轻（△-2.99，p<0.0001），但精神疲劳加剧（△+3.14，p<0.0001），AI组则呈现相反趋势。

结论与意义
该研究首次系统揭示AI与Tam对老年乳腺癌患者HRQoL的差异化影响：AI更易导致失眠和躯体疲劳，而Tam可能加速认知功能衰退并影响性健康。这些发现为临床决策提供了关键证据——例如，对基线认知功能较差的患者优先考虑AI，而对性活动活跃者需权衡Tam的负面影响。研究局限性包括白人患者为主和缺乏治疗依从性数据，未来需扩大种族多样性和延长随访。论文发表于《Annals of Surgical Oncology》，为老年乳腺癌精准治疗树立了新的PROs评估范式。