综述：探索电子烟对吸入治疗药物药代动力学命运的影响

这篇综述系统分析了电子烟（EC）对吸入治疗药物药代动力学（PK）的负面影响，揭示了其通过氧化应激、通气-灌注失衡及细胞损伤等机制降低药物疗效的过程。文章强调电子烟与传统香烟相似的健康风险，尤其对哮喘、慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者的治疗干扰，呼吁加强公共卫生策略与临床实践指导。

　　

引言

电子烟在澳大利亚的流行率三年内增长近三倍，尤其吸引年轻群体。尽管被宣传为传统香烟的替代品，世界卫生组织（WHO）对其长期安全性提出警告。研究表明，电子烟可能通过尼古丁依赖和化学物质暴露引发呼吸道损伤，甚至影响吸入药物的吸收与代谢。

电子烟关键成分

电子烟液含尼古丁（16-24 mg/mL）、丙二醇（PG）、植物甘油（VG）及调味剂，加热后产生甲醛、乙醛等有毒羰基化合物。重金属（铬、镍）和挥发性有机物（如苯）进一步加剧肺组织损伤，与肺癌、慢性支气管炎等疾病相关。

非吸烟者肺部功能特征

健康肺部依赖完整的黏液纤毛清除系统、肺泡上皮屏障及免疫细胞（如巨噬细胞、中性粒细胞）维持功能。这些机制协同清除病原体并维持氧化-抗氧化平衡，而电子烟会破坏这一平衡。

电子烟对气道上皮的急性影响

短期暴露即可引发咳嗽、喉咙痛及血氧饱和度（SpO₂）下降。体外实验显示，电子烟烟雾上调炎症因子（IL-6、IL-8、TNF-α），导致黏液分泌增加和纤毛功能障碍，类似传统香烟的病理反应。

氧化应激与长期损伤

电子烟激活Keap1-Nrf2通路，长期消耗抗氧化剂谷胱甘肽（GSH），诱发慢性炎症。动物模型中，电子烟烟雾降低肺毛细血管密度，引发肺气肿样病变，加剧通气-灌注（V/Q）失衡，类似COPD的生理特征。

吸入药物药代动力学干扰

1. 吸收减少：炎症增加气道阻力，使药物沉积于中央气道而非外周靶区。
2. 分布异常：肿瘤相关ABC转运体（如P-gp）过表达，加速药物外排。
3. 代谢改变：调味剂（如苯甲醛）抑制CYP2A6酶，延长尼古丁半衰期；PG/VG损伤肺泡酯酶，影响前药（如丙酸倍氯米松BDP）活化。
4. 清除延迟：黏液纤毛功能受损导致药物滞留，增加局部毒性风险。

结论与展望

电子烟对肺部结构和功能的损害显著降低吸入药物疗效，尤其对COPD和哮喘患者构成双重威胁。需进一步研究其长期影响，并制定针对性的公共卫生政策。临床应警惕电子烟使用者的治疗调整需求，同时探索更安全的戒烟替代方案。