电子烟相关细胞过程中蛋白酶体在脂筏和外泌体的区室化研究:揭示分子相互作用的关键意义

【字体: 时间:2025年04月28日 来源:Archives of Toxicology 4.8

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  为探究电子烟蒸汽对蛋白酶体区室化的影响,研究人员用过滤空气或烟草味电子烟蒸汽冷凝物(TF-ECVC,含或不含尼古丁)处理人 II 型肺泡上皮细胞(A549)24 小时。结果发现相关蛋白变化,明确了膜筏在蛋白酶体区室化中的作用,为研究电子烟健康风险提供依据。

  基于烟草的产品,包括电子烟,因其被认为比传统吸烟更安全而受到欢迎,尽管它们具有成瘾性。然而,新出现的证据表明,加热电子烟烟液会产生含有有害物质的气溶胶,包括尼古丁、醛类、金属以及细 / 超细颗粒。这种气溶胶的成分会因设备设置、烟液成分和加热条件的不同而有很大差异。使用电子烟与肺功能下降、上皮细胞损伤、炎症和氧化应激有关。
先前的研究已在小鼠巨噬细胞的脂筏蛋白质组中强调并鉴定出泛素 - 蛋白酶体系统(ubiquitin–proteasome system),这表明其在调节 NF-κB (p105)-MEK-ERK 通路和炎症反应中发挥作用。基于这些发现,本研究旨在探究电子烟蒸汽对蛋白酶体区室化(compartmentalization of proteasomes)的影响。

研究人员将人 II 型肺泡上皮细胞(A549)暴露于过滤空气或烟草味电子烟蒸汽冷凝物(TF-ECVC,含或不含尼古丁)中 24 小时。研究结果显示,脂筏相关蛋白,包括小窝蛋白 - 1(Caveolin-1)、小窝蛋白 - 2(Caveolin-2)、膜联蛋白 - 1(Flotillin-1)和膜联蛋白 - 2(Flotillin-2)的转录和翻译显著增加。

研究人员进行了亚细胞分级分离,以阐明蛋白酶体 / 免疫蛋白酶体亚基以及脂筏相关蛋白在细胞膜和细胞质组分中的定位。此外,研究人员还观察到在暴露于 TF-ECVC 的肺泡上皮细胞的脂筏组分中存在蛋白酶体和免疫蛋白酶体亚基。值得注意的是,膜筏相关蛋白和蛋白酶体亚基在受刺激细胞释放的外泌体中显著积累。

这些发现强调了膜筏在蛋白酶体区室化中的作用,并揭示了由 ECVC 调节的新分子机制。此外,该研究为了解与使用电子烟相关的潜在健康风险提供了关键见解,强调了进一步研究其细胞效应的必要性。

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