编辑推荐：
在临床治疗中，吗啡虽为强效镇痛药，但长期使用易引发依赖和戒断症状。研究人员开展了文拉法辛（venlafaxine）与钙通道阻滞剂对吗啡依赖及戒断症状影响的研究。结果显示联合用药可缓解症状、减轻线粒体损伤和氧化应激。该研究为治疗吗啡成瘾提供新方向。
在医学领域，吗啡作为一种极为有效的止痛药物，长期以来在缓解疼痛方面发挥着重要作用。然而，长期使用吗啡会导致身体依赖，出现如烦躁、焦虑、失眠等一系列戒断症状，严重影响患者的生活质量。过往研究发现，接触阿片类物质会引发神经元的多种异常，包括神经细胞死亡和神经源性疾病等。而线粒体在维持细胞功能、调节细胞凋亡方面至关重要，其功能障碍与多种神经系统疾病相关，如帕金森病、阿尔茨海默病等。研究表明，吗啡的使用会破坏脑线粒体功能，还会使细胞内钙含量发生异常变化，这些改变与吗啡的依赖、戒断症状密切相关。同时，氧化应激和线粒体功能障碍在吗啡的耐受性、依赖性和戒断症状中起着关键作用。面对这些问题，为了探寻缓解吗啡依赖和戒断症状的有效方法，来自德兹富勒医科大学（Dezful University of Medical Sciences）的研究人员开展了一项关于文拉法辛（venlafaxine，一种血清素 - 去甲肾上腺素再摄取抑制剂，SNRI）和钙通道阻滞剂（如尼莫地平、地尔硫卓）在减轻吗啡依赖和戒断症状中作用的研究，该研究成果发表在《Brain Research Bulletin》上。
研究人员为开展此项研究，采用了多种关键技术方法。首先，选用 96 只雄性 NMRI 小鼠作为实验对象。利用热板试验来探究文拉法辛、尼莫地平、地尔硫卓的镇痛效果，以此确定后续实验中药物的合适剂量。通过给小鼠连续皮下注射吗啡建立吗啡依赖模型，再注射纳洛酮诱导戒断综合征。之后，对小鼠进行解剖，获取脑组织，利用多次离心法分离脑线粒体，采用 Bradford - Coomassie 法测定蛋白质浓度，并运用多种检测方法，如 MTT 法、荧光分光光度法等，分别检测线粒体的多种指标，包括脱氢酶活性、膜电位、ROS 生成率、谷胱甘肽（GSH）和丙二醛（MDA）含量等，同时对脑组织进行组织病理学分析。
在研究结果方面：
- 药物镇痛活性：通过热板试验发现，尼莫地平 10 和 20mg/kg、地尔硫卓 40 和 80mg/kg、文拉法辛 20 和 40mg/kg 相较于对照组，能显著延长小鼠在热板上的延迟反应时间，由此确定了后续实验中药物的使用剂量。
- 对吗啡依赖和戒断综合征的影响：研究表明，吗啡注射后再注射纳洛酮，会使小鼠的跳跃、站立次数增加，体重减轻。而提前注射尼莫地平、地尔硫卓、文拉法辛 - 尼莫地平、文拉法辛 - 地尔硫卓，可有效减少小鼠的跳跃、站立次数，减轻体重下降幅度。
- 对线粒体相关指标的影响：吗啡注射后再注射纳洛酮，会降低脑线粒体的活力（MTT 值下降）、减少 GSH 含量、增加 MDA 含量、导致线粒体膜损伤、提高 ROS 生成率。与之相反，同时注射文拉法辛 - 尼莫地平或文拉法辛 - 地尔硫卓，能改善线粒体活力、增加 GSH 含量、降低 MDA 含量、减轻线粒体膜损伤、减少 ROS 生成。
- 对脑组织病理学的影响：吗啡依赖和戒断综合征会导致小鼠脑组织出现严重坏死和脑血管扩张。而接受文拉法辛 - 尼莫地平或文拉法辛 - 地尔硫卓治疗的小鼠，脑组织无明显坏死，与正常脑组织相似。
研究结论和讨论部分指出，文拉法辛与钙通道阻滞剂（尼莫地平、地尔硫卓）联合使用，可有效减轻小鼠因注射纳洛酮引发的吗啡依赖和戒断副作用。这一作用可能是通过阻断 L - 型钙通道，减少细胞内钙超载，同时发挥文拉法辛的抗氧化作用，减轻氧化应激实现的。联合用药还能改善线粒体功能，减轻吗啡对线粒体的损伤，进而减少神经递质失衡，缓解戒断症状。该研究成果具有重要意义，为阿片类药物成瘾的治疗提供了新的潜在方案，有望在慢性疼痛患者的长期治疗中发挥作用，减少患者对阿片类药物的依赖和戒断症状。不过，目前对于联合用药的具体作用机制还需进一步深入研究，以更好地指导临床应用。
