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膀胱癌（BLCA）严重影响患者生活质量，复发转移率高。研究人员开展甘草素（LQG）调控 STING1 基因在膀胱癌中抗癌机制的研究。结果显示 LQG 有多种抗癌作用。该研究为膀胱癌治疗新策略提供方向。
膀胱癌（Bladder Cancer，BLCA）是泌尿系统中极为常见的恶性肿瘤，在男性群体中的发病率远高于女性，全球范围内其发病率也不容小觑，稳稳跻身男性十大癌症之列。这种疾病如同恶魔一般，不仅严重干扰患者的日常生活，降低生活质量，还极大地威胁着患者的生命，缩短了他们的预期寿命。尽管当前手术、放疗、化疗等传统治疗手段已经取得了一定的进展，但膀胱癌的复发和转移率依旧居高不下，这就像悬在患者头顶的达摩克利斯之剑，时刻威胁着他们的健康。面对这样严峻的现状，寻找全新的、更有效的治疗策略迫在眉睫。
哈尔滨医科大学附属第一医院的研究人员肩负着攻克难题的使命，开展了关于甘草素（Liquiritigenin，LQG）抑制膀胱癌细胞增殖和迁移机制的研究。他们发现，STING1 基因（stimulator of interferon genes 1，干扰素基因刺激因子 1）在膀胱癌的免疫生物学过程中发挥着关键作用，有望成为免疫治疗的新靶点和生物标志物。而甘草素作为一种从甘草中提取的黄酮类化合物，展现出了强大的抗癌潜力，它能通过多种机制抑制肿瘤发展，比如调节细胞凋亡、抑制肿瘤侵袭和增强免疫反应等。这一研究成果发表在《Cancer Genetics》杂志上，为膀胱癌的治疗开辟了新的方向，意义重大。
在研究过程中，研究人员采用了多种技术方法。他们从 UCSC XENA 数据库获取了 TCGA - BLCA 数据集，从 GTEx 数据库获取了正常膀胱组织 TPM 数据集，通过生物信息学方法对 STING1 基因的表达、功能和免疫相关性进行分析。同时，结合体外实验（如 CCK - 8、Transwell 迁移实验等）和体内实验（小鼠异种移植瘤模型），深入探究甘草素的抗癌机制。此外，利用分子对接分析甘草素与 STING 蛋白的相互作用，运用 Western blotting 技术阐释关键分子通路。
STING1 在膀胱癌中的表达模式
研究人员整合了 TCGA - GTEx - BLCA 队列（n = 502）和 GSE13507 验证队列（n = 232），通过箱线图分析发现，膀胱癌组织和相邻正常组织中 STING1 的表达存在显著差异。并且，从 HPA 数据库获取的免疫组化（IHC）结果进一步证实，膀胱癌组织中 STING1 蛋白的表达水平较低。这表明 STING1 基因的表达异常可能与膀胱癌的发生发展密切相关。
甘草素对膀胱癌细胞增殖和迁移的影响
通过体外实验，CCK - 8 检测和集落形成实验表明，甘草素能够有效抑制膀胱癌细胞的增殖。Transwell 迁移实验和伤口愈合实验结果显示，甘草素可显著降低膀胱癌细胞的迁移能力。这说明甘草素在抑制膀胱癌细胞的生长和扩散方面具有重要作用。
甘草素对膀胱癌细胞凋亡和自噬的调控
利用流式细胞术分析发现，甘草素能够促进膀胱癌细胞的凋亡。免疫荧光实验观察到，甘草素可影响自噬小体的积累，研究还发现甘草素通过靶向 STING 蛋白，阻断自噬流，从而抑制肿瘤细胞的存活。这意味着甘草素可以通过调节细胞凋亡和自噬过程，来发挥其抗癌功效。
甘草素与 STING 蛋白的相互作用及对相关分子通路的影响
分子对接分析证实，甘草素可以直接作用于 STING 蛋白。Western blotting 实验结果表明，甘草素能够下调 MMP2 和 MMP9 的表达，抑制肿瘤细胞的迁移和侵袭；同时，通过调节 Bcl - 2、Bax 和 caspase - 3 的水平，增强细胞凋亡。这一系列实验结果揭示了甘草素发挥抗癌作用的具体分子机制。
甘草素在体内的抗癌效果和安全性评估
在体内实验中，研究人员建立了小鼠异种移植瘤模型，系统评估了甘草素的抗癌效果和安全性。结果显示，甘草素在体内同样能够有效抑制肿瘤生长，且安全性良好。这为甘草素未来在临床膀胱癌治疗中的应用提供了有力的实验依据。
研究结论表明，STING1 在膀胱癌的免疫生物学过程中至关重要，可作为膀胱癌免疫治疗的潜在靶点和生物标志物。甘草素作为一种新型的 STING 激动剂，具有显著的抗癌效果，能够通过调节细胞凋亡、抑制肿瘤侵袭和增强免疫反应等多种机制发挥作用。这一研究成果为膀胱癌的治疗提供了新的理论基础和潜在的治疗方案，有望为众多膀胱癌患者带来新的希望。不过，目前该研究仍处于基础研究阶段，未来还需要进一步开展临床试验，验证甘草素在人体中的治疗效果和安全性，从而推动其真正应用于临床治疗，造福更多患者。
