编辑推荐：
在头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）中，神经周围浸润（PNI）与患者预后不良相关，目前其分子机制研究进展缓慢且缺乏靶向治疗手段。研究人员针对此开展研究，发现 PLAU 可促进 HNSCC 的恶性进展，为阐明 PNI 机制和寻找治疗靶点提供参考。
在全球范围内，头颈部鳞状细胞癌（Head and Neck Squamous Cell Carcinoma，HNSCC）是常见的恶性肿瘤之一，严重威胁着人们的健康。神经周围浸润（Perineural Invasion，PNI）作为 HNSCC 的一个独特临床病理特征，却让病情雪上加霜。大约 30% 的头颈部肿瘤存在 PNI 现象，它意味着肿瘤细胞能够围绕和沿着神经进行侵袭，进而导致肿瘤转移扩散。大量回顾性研究显示，PNI 与 HNSCC 患者生存率低密切相关，可它就像一个神秘的 “黑匣子”，背后的分子机制研究进展十分缓慢，目前也没有针对性的治疗方法。在这样的困境下，探寻 PNI 进展过程中的相关特异性标志物和预后因素迫在眉睫，这不仅能帮助医生更准确地评估患者病情，还可能为开发新的治疗手段指明方向。
为了揭开这个 “黑匣子” 的秘密，南通大学附属医院的研究人员勇敢地踏上了探索之旅。他们开展了一系列研究，最终发现了纤溶酶原激活剂尿激酶（Plasminogen Activator Urokinase，PLAU）在 HNSCC 的 PNI 过程中发挥着关键作用。这一发现意义重大，它为深入理解 HNSCC 中 PNI 的分子机制提供了新的视角，也为寻找潜在的治疗靶点带来了希望，有望改善 HNSCC 患者的预后，这一成果发表在《Cancer Genetics》杂志上。
研究人员在研究过程中运用了多种关键技术方法。他们收集了 166 例 HNSCC 患者的信息进行队列研究，从临床角度分析 PNI 与患者临床特征及预后的关系。利用癌症基因组图谱（TCGA）数据库筛选差异基因，确定 PLAU 为关键分子。通过构建包含 68 例 HNSCC 患者的组织微阵列，探究 PLAU 与 PNI 阳性对照神经生长因子家族（NGF）的关联。此外，还采用细胞共培养模型、细胞损伤功能实验、CCK8 和 Transwell 实验、PC12 神经突生长实验等细胞实验以及动物实验，全面验证 PLAU 的作用。
下面来看具体的研究结果：
- 患者临床特征与 PNI 的关系：研究人员在对喉癌患者进行组织学检查时，发现了 PNI 的三种不同模式，分别是癌细胞靠近神经元但无直接接触、神经元被周围肿瘤细胞浸润、癌细胞穿透神经元内膜。通过整理 166 例喉癌和下咽癌患者的信息，进一步分析发现，PNI 阳性的 HNSCC 患者往往预后较差。
- 筛选关键分子 PLAU：基于 TCGA 数据库，研究人员根据患者是否存在 PNI 对基因进行分类，经过筛选，确定了 PLAU 是与 HNSCC 中 PNI 相关的关键分子。
- PLAU 与 NGF 的关联及功能验证：研究人员利用组织微阵列探究 PLAU 与 NGF 的关系，发现二者存在某种联系。接着，通过共培养模型和细胞损伤功能实验，深入研究 PLAU 的致癌作用。CCK8 和 Transwell 实验证实了 PLAU 具有促进肿瘤细胞增殖和转移的作用。PC12 神经突生长实验和共培养系统表明，PLAU 可通过促进 PNI 来影响肿瘤细胞的恶性行为。
- 体内实验验证：研究人员引入小分子化合物抑制 PLAU 和 NGF，结果发现这能够有效抑制体内肿瘤的进展。
研究结论表明，PLAU 通过促进 PNI，推动了 HNSCC 肿瘤细胞的恶性进展。这一研究成果具有重要的意义，它揭示了 HNSCC 中 PNI 的新机制，为今后针对 PLAU 进行靶向治疗提供了理论依据。通过抑制 PLAU，或许能够减轻 PNI，缓解患者的神经痛症状，最终改善患者的预后。不过，目前的研究也存在一定的局限性，比如虽然明确了 PLAU 在 HNSCC 中的作用，但对于其具体的作用通路和调控机制还需要进一步深入研究。未来，研究人员有望在此基础上，开展更深入的研究，为 HNSCC 患者带来更多的希望，推动该领域的进一步发展。
