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Cell子刊:噬菌体会增加肠道细菌对抗生素的敏感性!
【字体: 大 中 小 】 时间:2025年04月30日 来源:AAAS
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弗吉尼亚理工大学的Bryan Hsu和研究生Hollyn Franklin建立了一个模型,使他们能够减少小鼠肠道微生物群中的噬菌体群落,然后在不影响细菌的情况下将其恢复。在他们的模型的测试中,研究人员发现证据表明噬菌体可能会增加肠道细菌对抗生素的敏感性。他们的研究结果发表在4月28日的《细胞宿主与微生物》杂志上。
有些东西会在你的肚子里一起出现:花生酱和果冻,盐和胡椒,细菌和吃细菌的病毒。
对于寄居在你肠道里的细菌来说,有一种叫做噬菌体的病毒会自然地感染它们。尽管它们与细菌共同进化,噬菌体却远没有那么光荣。它们更难分类,而且与它们的目标细菌纠缠得如此之深,以至于科学家们很难理解它们的功能。
但是,如果有一种方法可以比较有噬菌体和没有噬菌体的完全相同的肠道微生物组状况呢?
弗吉尼亚理工大学的生物学家Bryan Hsu的团队找到了一种方法。
Hsu和研究生Hollyn Franklin建立了一个模型,使他们能够减少小鼠肠道微生物群中的噬菌体群落,然后在不影响细菌的情况下将其恢复。在他们的模型的测试中,研究人员发现证据表明噬菌体可能会增加肠道细菌对抗生素的敏感性。他们的研究结果发表在4月28日的《细胞宿主与微生物》杂志上。
什么可以抑制细菌的病毒而不是细菌本身?在她早期的文献研究中,富兰克林发现了一种叫做吖啶黄的化合物,符合这个要求。它是巴西广泛使用的一种治疗尿路感染(UTI)的药物的组成部分。
幸运的是,Hsu的实验室成员和论文合著者Rogerio Bataglioli是土生土长的巴西人。他把一大批吖啶黄碱运到了他父母家。但他忘了告诉他的父母,徐说。
“他妈妈打电话问,‘一切都好吗?因为20盒尿路感染治疗药刚以你的名义送到。’”
在这个问题得到解决后,富兰克林开始给实验室小鼠注射吖啶黄碱。在12天的时间里,病毒颗粒的浓度急剧下降。当她停止用药时,它们也没有反弹。
但是,当富兰克林重新引入治疗前提取的小鼠自身肠道微生物组的一小部分样本时,自然噬菌体种群又恢复了生机。
“我们想让它走的时候它就走了,想让它回来的时候它又回来了,”徐说。“这意味着我们有了噬菌体条件小鼠模型。”
或者,更有趣的是:培根老鼠模型。
为了了解小鼠模型是否对健康有一定的意义,Hsu的研究小组直接进入了该领域最热门的话题之一:抗生素对患者体内常驻微生物群的附带损害。
抗生素每年拯救数百万人的生命,但这种药物不分青红寡白地肆虐坏的、良性的和有益的细菌,破坏我们的肠道微生物群,使我们容易受到新的病原体的攻击。
噬菌体是否在抗生素治疗的破坏性后果中发挥了作用?Hsu和Franklin用他们的BaCon小鼠模型来问这个问题,并给有和没有噬菌体种群的小鼠注射抗生素。
他们的研究结果表明,噬菌体增加了细菌对抗生素的敏感性。
“很难得出明确的结论,但这些结果告诉我们,噬菌体对我们对抗生素的反应有一定的意义”。
根据Franklin的说法,接下来的问题将探索噬菌体是否引起了这些影响,或者只是与它们相关,以及噬菌体在疾病中扮演什么角色——这将为微生物组研究打开新的大门。
答案可以配上熏肉小鼠。
这项工作的资金由弗吉尼亚理工大学关键技术与应用科学研究所、美国国立卫生研究院国家综合医学科学研究所提供。
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