探秘罕见病：HRAS 突变型皮肤骨骼低磷血症综合征的诊疗新突破

为解决皮肤骨骼低磷血症综合征（CSHS）常规治疗效果有限的问题，研究人员开展对一名中国 CSHS 患儿的临床特征及治疗效果研究。发现患儿 HRAS(p.G13R)基因突变，且抗 FGF23 抗体（burosumab）疗效优于传统疗法，为该病治疗提供新思路。

　　皮肤骨骼低磷血症综合征（Cutaneous - skeletal hypophosphatemia syndrome，CSHS）是一种罕见的镶嵌性疾病，会因低磷性佝偻病和骨骼发育异常导致骨骼出现问题，严重影响健康。CSHS 患者每日多次口服磷酸盐和骨化三醇的传统疗法效果有限。本研究报告了首例确诊为 CSHS 的中国儿童的临床特征和治疗结果，该患儿出现骨折、癫痫病史，还有腹泻、肠梗阻等反复的胃肠道症状。研究评估了传统疗法和抗成纤维细胞生长因子 23（Fibroblast Growth Factor 23，FGF23）抗体（布罗索尤单抗，burosumab）的疗效。研究人员对患者血液 DNA、皮肤组织、口腔黏膜和毛囊进行超深度测序，以确定致病突变。结果发现患儿的 HRAS^(p.G13R)基因存在体细胞突变，且变异等位基因频率较低。通过分析已报道病例的测序结果，发现对皮肤、骨骼等病变组织进行测序，比口腔黏膜或可能受影响的毛囊测序更有助于明确诊断 CSHS。与传统磷酸盐疗法相比，布罗索尤单抗使患儿血磷水平稳步上升，患者的活动能力、疼痛状况及骨骼影像学表现均显著改善。研究还指出，年幼患儿初始使用较高剂量的布罗索尤单抗可能效果更佳。不过，仍需长期随访以确认其疗效和安全性。