三氧化二砷(ATO)协同增强Apo2L/TRAIL-DR4通路克服三阴性乳腺癌化疗耐药的研究

为解决三阴性乳腺癌(TNBC)对TRAIL介导凋亡的耐药性问题，研究人员探索了三氧化二砷(ATO)通过调控Apo2L/TRAIL-DR4通路增强卡铂(CP)和环磷酰胺(CY)疗效的作用机制。实验证实3 μM ATO联合5000 μM CP或500 μM CY可显著抑制BT-20和MDA-MB-231细胞活力(p<0.0001)，并上调DR4和Apo2L/TRAIL表达，为克服TNBC化疗耐药提供了新策略。

　　

三阴性乳腺癌(TNBC)这个难啃的"硬骨头"缺乏激素受体和HER2靶点，对常规治疗爱答不理。科学家们盯上了肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(Apo2L/TRAIL)——这个能通过死亡受体DR4召唤癌细胞"自杀"的死亡信使，可惜TNBC细胞练就了"左耳进右耳出"的本事。

这时候，砒霜的主要成分三氧化二砷(ATO)带着"化学增敏剂"的光环闪亮登场。实验团队让BT-20和MDA-MB-231这两株TNBC细胞"品尝"了ATO与卡铂(CP)、环磷酰胺(CY)的"组合套餐"。MTT检测显示，3 μM ATO搭配5000 μM CP或500 μM CY时，癌细胞存活率断崖式下跌(p<0.0001)，堪比"化学疗法全家桶"的降维打击。

分子水平上更有趣：ATO像"基因音量旋钮"般调高了DR4和Apo2L/TRAIL的mRNA和蛋白表达，尤其与CY联用时效果最炸裂。这些发现揭示了ATO双重技能——既能唤醒癌细胞对TRAIL凋亡通路的敏感性，又能与传统化疗药物CP/CY打出"组合拳"，为攻克TNBC化疗耐药提供了令人振奋的新思路。