RNA 结合蛋白 HuR 调控 UFM1 mRNA：骨关节炎软骨细胞病变改善新机制

为探究 RNA 结合蛋白 HuR（ELAVL1）与 UFM1 mRNA 互作改善骨关节炎（OA）软骨细胞炎症、凋亡和细胞外基质（ECM）降解的机制，研究人员开展相关研究。结果显示 HuR 可通过结合 UFM1 3’UTR 调节其稳定性，改善 OA 病变。该研究为 OA 治疗提供新思路。

　　目的：探究 RNA 结合蛋白 HuR（ELAVL1）与 UFM₁ mRNA 相互作用，改善骨关节炎（OA）中软骨细胞炎症、凋亡和细胞外基质（ECM）降解的机制。
方法：收集 OA 软骨组织，构建脂多糖诱导的软骨细胞炎症模型并进行相关转染。采用 MTT 法检测软骨细胞活力，流式细胞术检测细胞凋亡。通过前交叉韧带横断术（ACLT）诱导大鼠 OA，术后关节腔内注射介导 HuR/UFM₁过表达或沉默的慢病毒载体。利用苏木精 - 伊红染色、番红 O / 固绿染色观察大鼠软骨组织病理，末端脱氧核苷酸转移酶 dUTP 缺口末端标记（TUNEL）染色检测细胞凋亡，免疫组化检测 II 型胶原蛋白（Collagen II）、聚集蛋白聚糖（Aggrecan）、基质金属蛋白酶 3（MMP3）和基质金属蛋白酶 13（MMP13）。蛋白质免疫印迹法（Western blot）检测增殖细胞核抗原（PCNA）、裂解的半胱天冬酶 3（Cleaved-caspase 3）、Collagen II、Aggrecan、MMP3 和 MMP13。酶联免疫吸附试验检测软骨细胞上清液和大鼠血清中的炎症因子。通过实时荧光定量 PCR 和 Western blot 检测 HuR 和 UFM₁。综合运用生物信息学软件、RNA 免疫沉淀（RIP）、RNA 下拉实验和 mRNA 稳定性分析研究 HuR 与 UFM₁的结合关系。
结果：OA 中 HuR 表达下调。HuR 过表达改善 OA 软骨细胞炎症、凋亡和 ECM 降解，而 HuR 下调则加剧这些病变。HuR 通过结合 UFM₁的 3’非翻译区（3’UTR）调节其稳定性。OA 中 UFM₁表达下调，且与 HuR 表达呈正相关。沉默 UFM₁抵消了 HuR 对 OA 软骨细胞炎症、凋亡和 ECM 降解的改善作用。
结论：HuR 通过对 UFM₁的转录后调控，改善 OA 软骨细胞炎症、凋亡和 ECM 降解。