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本文回顾了氟奋乃静长效注射剂(LAI)的临床效用、疗效和耐受性。研究发现,其使用多因成本低和临床熟悉度高,而非疗效或耐受性的优势,且受社会健康决定因素(SDoH)影响。临床应个体化选药,注重医患决策和患者教育。
引言
氟奋乃静是一种吩噻嗪类高效典型抗精神病药,通过改变中脑边缘和黑质纹状体通路中的 D2受体活性发挥作用。它在美国使用历史悠久,1959 年口服制剂获批,1968 年长效注射(LAI)“储库” 制剂获批,是 FDA 首个批准的抗精神病药 LAI,且直至 2021 年都是 WHO 基本药物清单上唯一的长效注射剂。虽早期研究显示其对精神分裂症的治疗效果与口服抗精神病药相当,但随着新的长效注射剂进入市场,其使用有所下降12。
成本
2025 年医疗补助计划全国平均药品采购成本数据库显示,长效注射药物价格差异显著。氟奋乃静癸酸酯是最便宜的制剂,平均价格为 16 美元,癸酸氟哌啶醇与之相近,为 23 美元。非典型抗精神病药 LAI 中,利培酮缓释微球价格相对较低,而新型皮下注射利培酮制剂价格较高。氟奋乃静癸酸酯半衰期约 1 周,通常每 2 周注射一次,也有每 4 周注射一次的庚酸酯制剂,但存在抑郁、锥体外系症状(EPS)、低血压和严重心脏副作用等风险34。
LAI 使用趋势
虽无法全球追踪抗精神病药注射剂处方趋势,但多项研究表明,总体趋势是从第一代抗精神病药(FGA)LAI 处方转向第二代抗精神病药(SGA)LAI 处方,这可能是因为新药物副作用更小,患者依从性更好。研究显示,2002 - 2008 年氟奋乃静 LAI 处方减少,2001 - 2021 年 FGA LAI 使用减少,SGA LAI 使用增加,且初始使用 FGA 的患者较难转换为 SGA5。
副作用
在副作用方面,与其他抗精神病药尤其是 LAI 制剂相比,氟奋乃静的数据较少。有研究表明,口服氟奋乃静镇静作用较强,但氟奋乃静 LAI 的镇静数据缺乏。在情绪影响上,虽有观点认为其致抑郁风险低,但 1986 年试验显示氟哌啶醇在这方面更优。在抗胆碱能效应上,与其他 LAI 无显著差异。关于 QTc 间期延长,虽有研究认为氟奋乃静无明显影响,但数据存在争议。氟奋乃静的 EPS 发生率较高,与其他第一代 LAI 类似,在体重增加和催乳素升高方面,也缺乏有力数据支持其优势。总体而言,氟奋乃静在副作用方面无明显优势678。
疗效
在疗效方面,《柳叶刀》的分析显示,氟奋乃静 LAI 预防复发的相对风险(RRR)在 32 种抗精神病药中排名第 5,但其他药物的 95% 可信区间与氟奋乃静 LAI 重叠,无统计学显著差异。其他系统评价和荟萃分析也表明,氟奋乃静 LAI 在预防复发上并不比其他药物更具优势910。
社会健康决定因素(SDoH)
社会健康决定因素对氟奋乃静 LAI 的处方模式影响显著。全球范围内,平均收入与第二代抗精神病药的使用呈正相关,有物质使用障碍或无家可归等情况的患者更易使用第一代 LAI,尤其是氟奋乃静 LAI,且在无家可归人群中,使用第二代 LAI 的多为白人患者。种族也与抗精神病药注射剂的使用相关,黑人患者使用第一代 LAI 的频率比白人患者高很多11。
更换 LAIs 的风险和益处
临床医生在为使用氟奋乃静 LAI 的患者换药时,应考虑换药的风险和益处,与患者充分沟通,进行共同决策。需注意第二代抗精神病药可能因资源限制无法使用,且氟奋乃静 LAI 在成本上并不比氟哌啶醇 LAI 更具优势,后者给药间隔更长,可降低系统成本和人员负担。换药时还需考虑患者病情稳定情况和对药物的熟悉程度,且目前缺乏成熟的换药方案12。
总结和结论
氟奋乃静是古老的口服抗精神病药,其 LAI 制剂也是 FDA 最早批准的。它因成本低、血浆浓度达峰快和临床经验丰富而仍被使用,但第一代抗精神病药的总体使用在减少。以往认为氟奋乃静不易引起体重增加、镇静或抑郁的观点缺乏证据支持,且其每 2 周给药一次增加了系统负担。现有证据表明其他药物在可接受性上更具优势,社会健康决定因素影响其处方模式。临床医生应仔细审查使用氟奋乃静 LAI 患者的用药方案,进行共同决策和患者教育,考虑个体因素,以提高患者依从性和长期治疗效果1314。