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这篇综述聚焦复发 / 难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤（DLBCL）。常规治疗效果不佳，而第二代靶向 CD19 抗原的嵌合抗原受体 T（CAR T）细胞疗法，在多方面展现优势，虽有障碍，但潜力巨大，有望成为标准治疗方案。
弥漫性大 B 细胞淋巴瘤的现状与困境
弥漫性大 B 细胞淋巴瘤（Diffuse large B cell lymphoma, DLBCL），尤其是非特指型（DLBCL-NOS），是最为常见的侵袭性淋巴瘤。目前，60% 的 DLBCL 患者可通过 CHOP-R 免疫化疗治愈。然而，当疾病发展至复发 / 难治阶段，治疗便陷入困境。
二线治疗方案通常是先采用挽救性化疗方案，随后进行自体干细胞移植（Autologous stem cell transplantation, ASCT）。但这种治疗策略存在诸多局限，一方面，其疗效有限，仅能使少数患者获得治愈；另一方面，由于患者身体状况、疾病特征等因素，许多患者并不符合 ASCT 的条件。这一现状凸显出该领域亟待满足的医疗需求。
CAR-T 细胞疗法崭露头角
第二代嵌合抗原受体 T（Chimeric antigen receptor T, CAR T）细胞疗法，特别是靶向 CD19 抗原的疗法，为复发 / 难治性 DLBCL 的治疗带来了新的希望。目前，已有三款获批的 CAR-T 细胞治疗产品，分别是 tisangenlecleucel（tisa-cel）、axicabtagene ciloleucel（axi-cel）和 lisocabtagene maraleucel（liso-cel）。
对于那些经过大量前期治疗、常规治疗效果极差的患者，这三款产品都展现出令人瞩目的疗效。它们能够诱导持久且前所未有的完全缓解，让患者看到了治愈的可能。与传统的挽救性化疗方案联合 ASCT 这一标准治疗相比，axi-cel 和 liso-cel 在长期疾病控制方面表现更为出色，而 tisa-cel 在这方面稍显逊色。在不适合进行 ASCT 的复发 / 难治性 DLBCL 患者中，liso-cel 展现出良好的获益风险比，为这类特殊患者群体提供了更优的治疗选择。
CAR-T 细胞疗法的安全性与挑战
在安全性方面，CAR-T 细胞疗法出现了两种值得关注的不良事件，即细胞因子释放综合征（Cytokine release syndrome）和免疫效应细胞相关神经毒性综合征（Immune effector cell-associated neurotoxicity syndrome） 。不过，幸运的是，这两种不良事件通过合理的医疗干预都是可管理的。
从现实世界的证据来看，CAR-T 细胞疗法的实际治疗效果与关键临床试验的结果基本相符。在大量前期治疗的患者中，axi-cel 虽然展现出较好的疗效，但同时也伴随着较高的毒性。
CAR-T 细胞疗法在推广应用过程中面临着诸多障碍，其中最突出的问题是治疗成本高昂，这一过程涉及到复杂的技术和高昂的研发成本。此外，治疗过程中可能出现的并发症以及医保报销等问题，也限制了该疗法的广泛应用。
展望未来：CAR-T 细胞疗法前景光明
尽管目前存在诸多挑战，但 CAR-T 细胞疗法仍然具有巨大的潜力，有望成为复发 / 难治性 DLBCL 的标准治疗方案。随着科学技术的不断进步，CAR 产品的工程化技术日益成熟，人们对新型治疗方式的理解也在不断加深，许多新的治疗方式正在临床试验中接受检验。
相信在不久的将来，靶向细胞治疗将成为复发 / 难治性 DLBCL 治疗的未来方向。它将为更多患者带来治愈的希望，改写这一疾病的治疗格局，让我们共同期待这一领域取得更多突破性的进展。
