综述：推进肾保护策略：柚皮素在预防庆大霉素诱导肾毒性中的作用

这篇综述系统探讨了柚皮素（Naringenin）作为天然黄酮类化合物，通过抗氧化（ROS清除）、抗炎（抑制NF-κB/COX-2）及调节PI3K/Akt、MAPK等通路，对抗庆大霉素（Gentamicin）所致肾毒性（GIN）的分子机制。文章整合体外/体内证据，强调其降低血清肌酐、BUN及MDA水平等肾保护效果，同时指出临床转化需解决生物利用度问题。

　　

引言

肾毒性作为药物不良反应的重要临床挑战，尤其以氨基糖苷类抗生素庆大霉素（Gentamicin）最为典型。庆大霉素虽对革兰阴性菌感染疗效显著，但其肾毒性发生率高达10-20%，主要归因于氧化应激、炎症及线粒体功能障碍。在此背景下，柑橘类黄酮柚皮素因其多靶点保护机制成为研究焦点。

肾毒性的一般机制

肾毒性病理涉及直接肾小管损伤、氧化应激、炎症及血流动力学改变。庆大霉素通过蓄积于近端小管上皮细胞，诱发活性氧（ROS）爆发，导致脂质过氧化（MDA升高）、DNA损伤及细胞凋亡（Bax/Bcl-2失衡）。同时，促炎因子如TNF-α、IL-1β的释放加剧肾组织损伤，而线粒体ATP合成障碍和内质网应激进一步推动细胞死亡。

柚皮素的生物学特性

柚皮素的15碳骨架（C₆-C₃-C₆）赋予其强抗氧化能力，可清除OH·、O₂^-等自由基，并上调SOD、GPx等内源性抗氧化酶。其脂溶性促进细胞膜穿透，通过抑制COX-2/iNOS减少前列腺素和NO生成，同时调控巨噬细胞向抗炎M2表型极化。

分子机制与实验证据

抗氧化作用：柚皮素激活Nrf2通路，增强HO-1表达，减轻庆大霉素导致的肾小管氧化损伤。
抗炎作用：通过阻断TLR4/NF-κB信号，抑制NLRP3炎症小体活化，降低IL-18等细胞因子释放。
细胞通路调控：激活PI3K/Akt促进细胞存活，抑制p38/MAPK减少凋亡，同时调节mTOR维持自噬平衡。动物实验显示，柚皮素（100 mg/kg）联合阿拉伯胶可显著改善血清肌酐、尿素水平，并减轻肾小球坏死。

挑战与展望

尽管临床前数据积极，但柚皮素低生物利用度限制其应用。纳米载体（如海藻酸/PVP颗粒）可提升递送效率。未来需开展RCT验证其临床疗效，并探索与其他肾保护剂（如ACEI）的协同作用。

结论

柚皮素通过多靶点作用缓解庆大霉素肾毒性，为开发新型辅助疗法提供理论依据，其转化医学价值有待进一步挖掘。