院外心脏骤停患者低温治疗:血管内冷却与体表冷却的较量,谁更胜一筹?

【字体: 时间:2025年04月29日 来源:Intensive Care Medicine 29.6

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  在院外心脏骤停(OHCA)患者的治疗中,目标温度管理(TTM)至关重要。研究人员开展了血管内冷却(IC)与体表冷却(SFC)对比的研究。结果显示,IC 冷却性能更好,虽 6 个月生存和功能结局差异不显著,但倾向于 IC 组。这为临床治疗提供了参考。

  在医疗领域,心脏骤停是一个极为严峻的问题。对于院外心脏骤停(OHCA)患者而言,如何进行有效的体温管理一直是医学研究的热点。以往的国际指南在心脏骤停患者体温管理方面有所调整,推荐昏迷患者在心脏骤停后 72 小时内保持正常体温并预防发热,不过对于部分患者,32°C - 36°C 的体温目标也在考虑范围内。这一宽泛的温度区间,反映出过去二十年临床试验证据的不一致性 。
像之前的 TTM 试验(比较 33°C 与 36°C)和 TTM2 试验(比较 33°C 与控制性正常体温),在重症监护病房(ICU)应用目标温度管理(TTM)后,并未发现不同体温策略在患者生存或功能结局上存在差异。然而,HYPERION 试验却表明,在包括院内和院外心脏骤停且心律不可电击复律的患者中,低温治疗组(33°C)有更多患者存活且神经功能良好。

尽管指南有所变化,但仍有诸多关键问题亟待解决。其中,冷却方法的选择是否会影响 TTM 的效果,进而影响患者的最终结局,就是一个重要的研究方向。目前的冷却方法多种多样,有相对无创或易用的,如暴露、冷却毯或冷静脉输液;也有侵入性较强的,像血管内冷却(IC)和体表冷却(SFC)设备 。IC 和 SFC 通常采用闭环技术,能根据温度反馈进行精准干预,但二者的工作原理截然不同。IC 通过与血液直接接触的热交换导管,利用冷溶液循环实现内部对流冷却;SFC 则主要依靠外周灌注与外部冷却接触,基于热传导原理进行降温,且其类型多样,冷却技术各不相同。

那么,IC 和 SFC 究竟哪种方法更具优势呢?这一问题尚无定论。SFC 可能增加皮肤损伤风险,IC 则似乎会提高导管相关出血、感染和血栓形成的风险。此前的研究虽表明 IC 在温度稳定性方面表现更佳,但相关证据的确定性较低。在这样的背景下,为了深入探究这一问题,来自多个国家的研究人员展开了合作。其中,第一作者 Akil Awad 来自瑞典卡罗林斯卡学院(Karolinska Institutet)临床科学与教育系索德医院复苏科学中心 。这些研究人员对 TTM2 试验(NCT02908308)的数据进行了事后分析,该研究成果发表在《Intensive Care Medicine》上。

此次研究采用了多种技术方法。研究人员选取了 TTM2 试验中被随机分配接受低温治疗的 OHCA 患者数据。在这个试验里,患者被 1:1 随机分为低温治疗组和正常体温治疗组,干预周期为 40 小时,且在干预期间所有患者都接受镇静和机械通气。在低温治疗组,研究人员可自行选择 IC 或 SFC 设备进行降温,同时也可结合静脉输注冷液体、鼻内冷却、冰袋等辅助方法。研究人员通过监测患者的核心体温(主要通过膀胱温度计测量,必要时采用血管内或食管探头),分析患者达到目标温度的时间、体温波动情况、复温速度以及治疗后的发热情况等指标,以此来评估冷却性能。此外,研究人员还利用逆概率治疗加权(IPTW)的统计方法,对年龄、性别、初始心律等多个潜在混杂因素进行调整,分析患者 6 个月时的生存情况和功能结局(采用改良 Rankin 量表(mRS)评分 0 - 3 来定义良好功能结局) 。

下面来看具体的研究结果:

  1. 研究人群:在 930 名被随机分配接受 33°C TTM 的患者中,876 名(94.2%)被纳入本研究。其中,239 名(27.3%)患者接受 IC 治疗,637 名(72.7%)接受 SFC 治疗 。多数中心(78.3%)主要使用 SFC,不过部分中心也会偶尔使用 IC。参与研究的 IC 中心使用的设备类型一致,而 SFC 中心则使用多种不同的表面冷却设备。
  2. 冷却性能:IC 组在 4 小时内达到目标温度(<33.5°C)的患者比例(69.6%)显著高于 SFC 组(49.2%),且在 8 小时内达到目标温度的比例(93.5%)也高于 SFC 组(87.1%) 。IC 组达到目标温度的中位时间约为 3 小时,短于 SFC 组的约 4 小时。IC 组出现过冷却(≤32.5°C)的患者比例(17.5%)远低于 SFC 组(74.5%),且温度变异性更低。此外,IC 组没有患者出现治疗后发热(定义为随机化 28 小时后至少一次温度> 38.0°C),而 SFC 组有 6.3% 的患者出现 。
  3. 探索性结局:未经调整时,IC 组 6 个月生存率(58.0%)高于 SFC 组(48.9%);经 IPTW 调整后,IC 组为 55.2%,SFC 组为 50.2%,但差异无统计学意义(OR 1.22, 95% CI 0.89 - 1.68) 。在 6 个月时功能结局良好(mRS 评分 0 - 3)的患者比例方面,未经调整时 IC 组(53.5%)高于 SFC 组(43.5%),经 IPTW 调整后,IC 组为 51.1%,SFC 组为 44.9%,差异同样无统计学意义(OR 1.28, 95% CI 0.93 - 1.77) 。
  4. 不良事件和寒战:两组在预设的严重不良事件发生率上没有显著差异。IC 组报告了 1 例血栓栓塞事件,且 IC 组在第 1 天寒战情况更严重,第 3 天重度寒战(定义为 BSAS 3 级)的发生率更高。

综合上述研究结果,在 TTM2 研究中接受 33°C TTM 的 OHCA 患者里,与 SFC 相比,IC 的冷却性能更优,能更快达到目标温度,在维持和复温阶段温度控制更稳定,且治疗后发热情况更少 。不过在患者 6 个月生存和功能结局方面,虽然 IC 组有优势倾向,但差异未达到统计学显著水平。

这项研究具有重要意义。它为临床医生在选择 OHCA 患者的冷却方法时提供了更有力的参考依据。尽管目前还不能明确推荐使用 IC 还是 SFC,但 IC 在冷却性能上的优势为进一步研究和临床实践优化指明了方向。未来的研究可以在此基础上,进一步探究如何更好地发挥 IC 的优势,降低其潜在风险,同时改进 SFC 技术,提高其冷却效果和安全性,从而为 OHCA 患者提供更有效的治疗方案,改善患者的预后。

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