LACC1通过调控巨噬细胞多胺免疫代谢抑制动脉粥样硬化进展的机制研究

本研究针对动脉粥样硬化(AS)的炎症调控难题，揭示了含漆酶结构域蛋白1(LACC1)通过激活多胺代谢通路(依赖NOS2/ODC1)抑制氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导的巨噬细胞炎症反应。ApoE?/?小鼠模型证实LACC1沉默会加速斑块形成，而鸟氨酸和DFMO干预实验验证了其通过调节多胺免疫代谢发挥抗AS作用，为AS治疗提供了新靶点。

　　

在探索含漆酶结构域蛋白1(LACC1)对动脉粥样硬化(AS)的作用机制时，研究人员采用高脂饮食(HFD)喂养的载脂蛋白E敲除(ApoE^?/?)小鼠模型，通过尾静脉注射腺病毒shLACC1(Ad-shLACC1)进行基因沉默。实验发现，LACC1在动脉粥样硬化斑块巨噬细胞和ox-LDL刺激的Raw264.7巨噬细胞中高表达，其缺失会显著促进AS进展并加剧炎症反应。

深入机制研究表明，LACC1沉默不仅增强炎症反应，还会抑制ox-LDL处理的巨噬细胞中多胺免疫代谢通路。通过鸟氨酸补充和鸟氨酸脱羧酶1(ODC1)抑制剂DFMO的挽救实验，证实LACC1正是通过激活多胺代谢来抑制炎症。值得注意的是，这一调控过程依赖于诱导型一氧化氮合酶(NOS2)的参与。该研究首次阐明LACC1-多胺代谢轴在AS中的保护作用，为开发靶向免疫代谢的AS治疗策略提供了理论依据。