熊果酸与辛酸联合疗法对戊四氮诱导斑马鱼癫痫样行为的神经保护作用及机制研究

为解决癫痫模型中神经兴奋毒性及氧化应激损伤问题，研究人员开展熊果酸(UA)与辛酸(CA)联合干预戊四氮(PTZ)诱导斑马鱼癫痫的研究。结果表明，UA 50 mg/kg与CA 60 mg/kg联用显著降低癫痫评分、抑制氧化应激（降低LPO、AChEs，提升SOD/GSH）及炎症因子（TNF-α↓、IL-1β↓、IL-10↑、Nrf-2↑），并改善线粒体功能（复合体I/II/IV活性↑）。其神经保护效果与地西泮相当，为天然化合物抗癫痫机制提供新证据。

　　

癫痫作为一种以反复发作为特征的神经系统疾病，其发病机制与γ-氨基丁酸(GABA)能/谷氨酸能神经传递失衡密切相关。戊四氮(PTZ)作为化学致癫剂，通过干扰上述神经递质系统诱发兴奋性毒性。本研究创新性地采用天然化合物熊果酸(UA)和辛酸(CA)联合干预，这两种物质凭借其抗炎、抗氧化及神经保护特性，在PTZ诱导的成年斑马鱼(470-530 mg，6-8月龄)模型中展现出协同效应。

实验设计涵盖10组干预方案，包括单独使用UA(50/150 mg/kg)、CA(60 mg/kg)及其组合，以地西泮(DZP 1.25 mg/kg)为阳性对照。行为学分析显示，UA-CA联用组使癫痫平均评分降低42%，强直-阵挛发作(评分4级)频率减少60%，效果媲美DZP。分子层面证实该组合通过双重调控机制发挥作用：一方面抑制脂质过氧化(LPO)和乙酰胆碱酯酶(AChEs)活性，同时提升超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽(GSH)及过氧化氢酶水平；另一方面平衡促炎/抗炎因子，使肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-1β(IL-1β)分别下降35%和28%，而白细胞介素-10(IL-10)与核因子E2相关因子2(Nrf-2)表达上调2.1倍。

线粒体功能检测揭示，UA-CA组合使电子传递链复合体I/II/IV活性恢复至正常水平85%以上，MTT法显示细胞存活率提升72%。组织病理学(H&E染色)进一步证实该疗法有效保护神经元形态完整性。这些发现为开发基于天然化合物的多靶点抗癫痫策略提供了临床前证据，其通过协同调控氧化应激-炎症-线粒体轴实现神经保护的特性尤为值得关注。