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在临床麻醉领域,全身麻醉药作用机制不明。研究人员开展 “氙对拴系脂质双层(tBLMs)电压 - 电流特性影响” 的研究。结果发现氙可改变 tBLM 电学性质。该研究为理解全身麻醉药机制提供依据,助力优化麻醉方案。
在医学的神秘领域中,全身麻醉药始终是一把 “双刃剑”。它能让患者在手术时暂时失去意识、痛感,为手术的顺利进行保驾护航,但同时,因其作用机制尚未完全明晰,使用时也存在一定风险。许多研究试图揭开其神秘面纱,可麻醉剂诱导麻醉状态的物理机制依旧扑朔迷离。现有研究多依赖分子动力学模拟,这种方法虽成熟却有缺陷,且以往研究采用的平面自由悬浮脂质双分子层(BLM)模型脆弱,限制了研究手段。因此,探索全身麻醉药的作用机制迫在眉睫。
为了攻克这一难题,来自澳大利亚悉尼大学(The University of Sydney)和 SDx Tethered Membranes Pty Ltd 的研究人员 Hadeel Alobeedallah、Bruce Cornell、Hans Coster 展开了深入研究。他们将目光聚焦于氙(Xenon)这一稀有惰性气体,它作为全身麻醉药,与脂质膜有着独特的相互作用。研究成果发表于《The Journal of Membrane Biology》,为揭示全身麻醉药的作用机制带来了新曙光。
研究人员采用了一系列关键技术方法。在样品制备方面,精心构建了拴系脂质双层(tBLM),并使用特殊装置制备不同饱和度的氙 / 磷酸盐缓冲盐水(PBS)溶液。在测量手段上,运用电压 - 电流(V-I)测量技术和电导 - 温度依赖性测量技术,精确获取相关数据。
在电压 - 电流特性测量实验中,研究人员将不同浓度的氙引入 tBLM。结果显示,氙的加入致使膜电导降低,膜电容也随之减小,这表明氙显著影响了 tBLM 的内部物理结构,进而改变其导电性能。进一步分析发现,氙对 tBLM 膜电导的影响在不同电压区域有所差异。在低电压下,膜电导受氙影响较小;而在高电压时,氙会降低膜电导,但当氙浓度增加到一定程度后,膜电导不再进一步下降。这一现象与局部麻醉药苄醇(BZA)对 tBLM 膜电导的影响恰好相反,凸显了不同类型麻醉药作用机制的差异。
研究人员还探究了氙对不同拴系密度 tBLM 的影响。实验表明,氙能降低所有 tBLM 的电导率。拴系密度越低,氙的影响越显著,在 T1(1% 拴系)的 tBLM 上表现得尤为突出;而在 T100(100% 拴系)的 tBLM 上,氙的影响最小。这是因为高拴系密度限制了膜的膨胀和孔隙形成,阻碍了脂质和短杆菌肽分子的侧向运动及二聚化过程,从而削弱了氙对膜电导的影响。
电导 - 温度依赖性测量实验是研究的重要环节。通过这一实验,研究人员计算出了含氙 tBLM 的激活能、Born 能等关键参数。结果显示,氙使通过脂质双层的电传导激活能增加,同时 Born 能也增大。在低电压下,含氙 tBLM 的平均孔径减小,约为3×10?11m,远小于不含氙的 tBLM 和含 50mM BZA 的 tBLM。这表明氙分子在脂质双层疏水核心的定位,增强了双层内部的疏水非导电特性,进而提高了激活能。在高电压区域,虽然无法通过 V-I 曲线计算激活能和孔隙特性,但研究发现温度变化会影响含氙 tBLM 的 V-I 曲线,在约 24°C 时电流会突然增加,且降温后无法恢复到原来的 V-I 曲线,这揭示了氙在脂质膜中的溶解度对温度极为敏感。
综合上述研究结果,研究人员得出结论:氙能改变 tBLM 的电学性质,增加电传导激活能和 Born 能,降低低电压下的平均孔径。从麻醉机制角度推测,氙可能通过影响离子通道亚基的疏水侧向聚集,干扰神经动作电位的产生,从而发挥麻醉作用。
这项研究意义重大。它为理解全身麻醉药的作用机制提供了关键线索,有助于科研人员深入探索麻醉药与脂质膜、膜蛋白之间的相互作用。在未来,有望基于这些发现开发更安全、有效的麻醉药物和麻醉方案,提高临床麻醉的安全性和有效性,为患者带来更好的医疗体验。同时,研究中使用的 tBLM 实验平台和研究方法,也为后续相关领域的研究提供了新思路和技术参考,推动生命科学和健康医学领域不断向前发展。