紫锥菊提取物(Immulant)通过调控凋亡基因信号通路缓解毒死蜱诱导的肝睾丸损伤机制研究

本研究针对有机磷农药毒死蜱(CPF)引发的肝睾丸毒性问题，通过动物实验探讨紫锥菊提取物(Immulant, IM)对JNK/AMPK/p53-caspase-3凋亡通路的调控作用。研究发现IM能显著抑制CPF诱导的caspase-3、JNK、AMPK和p53异常表达，改善组织病理损伤，首次证实IM具有抗凋亡和组织再生双重保护效应，为农药毒性防治提供新策略。

　　

在农业生产中，有机磷农药毒死蜱(Chlorpyrifos, CPF)因其高效广谱特性被广泛使用，但其残留可通过食物链进入人体，引发肝、睾丸等多器官毒性。CPF的毒性机制涉及氧化应激和细胞凋亡，尤其通过激活JNK、AMPK和p53等凋亡相关基因导致组织损伤。尽管已有研究关注CPF的神经毒性，其对生殖系统和肝脏的凋亡调控机制尚不明确。同时，紫锥菊(Echinacea purpurea)作为传统草药，虽已知具有抗氧化和免疫调节作用，但其对CPF诱导的器官保护效应尚未系统研究。

针对这一科学问题，埃及Beni-Suef大学的研究团队在《Beni-Suef University Journal of Basic and Applied Sciences》发表研究，通过建立CPF暴露的大鼠模型，结合紫锥菊提取物(Immulant, IM)干预，系统评估了IM对肝睾丸凋亡通路的调控作用。研究采用32只成年雄性白化大鼠，分为对照组、CPF暴露组(6.75 mg/kg)、CPF+IM联合组(6.75 mg/kg CPF+150 mg/kg IM)和IM单独组，通过ELISA检测caspase-3蛋白水平，qRT-PCR分析JNK、AMPK和p53基因表达，并结合组织病理学观察器官损伤程度。

研究结果部分：

Effect of immulant on JNK gene transcription in liver and AMPK and P53 in testes
数据显示CPF使肝脏JNK基因表达升高至对照组的4倍，睾丸AMPK和p53分别升高3倍和3.3倍，而IM干预显著下调这些基因表达至接近正常水平，证实IM能逆转CPF诱导的凋亡信号激活。

Effect of immulant on Caspase-3 protein concentration in liver and testes
CPF组肝脏和睾丸caspase-3浓度分别达到105.95 pg/mg和126.13 pg/mg，是对照组的4-6倍，IM联合治疗使该指标下降50%以上，表明IM能有效抑制凋亡执行蛋白的活化。

Effect of immulant on serum cholesterol and serum testosterone levels
意外发现IM单独组血清胆固醇(84 mg/dL)显著高于对照组(63.33 mg/dL)，而CPF暴露使睾酮水平从5.05 ng/mL降至1.19 ng/mL，但IM未能逆转这种下降，提示其对类固醇激素合成的调节作用有限。

Histopathological findings
肝脏病理显示CPF组中央静脉充血、肝窦扩张和库普弗细胞增生，IM联合组则呈现接近正常的肝细胞再生；睾丸中CPF导致生精小管空泡变性和精子数量锐减，而IM治疗组可见生精上皮完整性和附睾精子储备的显著改善。

结论部分强调，IM通过多靶点调控凋亡通路发挥器官保护作用：一方面抑制JNK/caspase-3介导的肝细胞凋亡，另一方面下调AMPK/p53信号减轻睾丸损伤。尽管存在升高胆固醇和未能改善睾酮水平的局限性，该研究首次揭示紫锥菊作为天然解毒剂的潜在价值，为农药毒性的营养干预提供理论依据。讨论部分进一步指出，IM中的咖啡酸衍生物可能通过清除ROS发挥抗氧化效应，而其调控能量代谢传感器AMPK的作用机制仍需深入研究。