RHBDD2：食管癌治疗新靶点？其在化疗敏感性与患者生存中的关键作用揭秘

目前 RHBDD2 在多数癌症中的表达和功能尚不明确。研究人员利用公共数据集、细胞学实验及 RNA 测序分析，研究其在食管癌（ESCA）中的作用。结果发现，RHBDD2 上调影响患者无复发生存，且与 DNA 损伤修复相关。该研究为食管癌治疗提供新方向。

　　作为一种假蛋白酶，RHBDD2（Rhomboid Domain Containing 2）在多种癌症中调节肿瘤的存活和进展，但它在大多数癌症中的表达和功能仍不明确。本研究旨在通过使用公共数据集，并在食管癌细胞中进行细胞学实验和 RNA 测序（RNA-seq）分析，探究 RHBDD2 在食管癌（ESCA，Esophageal Carcinoma）中的作用。研究发现，RHBDD2 在食管癌患者中明显上调，且与较差的无复发生存期（RFS，Relapse-Free Survival）相关。此外，化疗会增加 RHBDD2 的表达，多个基因表达综合数据库（GEO，Gene Expression Omnibus）数据集也表明，在顺铂处理和耐药的食管癌细胞中，RHBDD2 的表达均上调。细胞学实验显示，顺铂处理显著上调了 RHBDD2 和 DNA 损伤标记物 γH₂AX 的表达，而敲低或过表达 RHBDD2 会影响顺铂诱导的 γH₂AX 表达以及顺铂的细胞毒性作用。对敲低 RHBDD2 的 EC9706 细胞的 RNA-seq 数据进行功能富集分析表明，由 RHBDD2 诱导的差异表达基因（DEGs，Differentially Expressed Genes）参与了 DNA 损伤反应和修复。皮尔逊（Pearson）相关性分析显示，RHBDD2 的表达与几个负责 DNA 损伤修复的基因（如 DMC1、CBX5、RAD1、DDB2 和 ERCC1）的表达呈正相关。综上所述，研究结果首次揭示了 RHBDD2 在食管癌中上调并对 DNA 损伤作出反应，这为 RHBDD2 在食管癌患者化疗敏感性和生存方面的潜在作用提供了新证据。