EIDD-2801：抗击新冠与流感病毒感染及共感染的新希望

新冠（COVID-19）与流感病毒共流行威胁公众健康，急需有效治疗药物。研究人员探究 EIDD-2801 对多种呼吸道病毒感染及共感染的抗病毒效果。结果显示其体外体内均有效，这项研究成果发表在《Virology Journal》上，为全球抗击呼吸道病毒感染带来了新的希望和方向，有望推动相关药物的研发和临床应用，从而更好地保护公众健康。

　　

在新冠疫情的阴霾下，人们的生活受到了极大的影响。新冠病毒（SARS-CoV-2）引发的肺炎症状严重，从呼吸并发症到急性呼吸窘迫综合征，甚至会导致多器官功能障碍，严重威胁着人们的生命健康。更糟糕的是，流感病毒这个 “常客” 也来凑热闹。流感病毒传染性强，和新冠病毒一样通过空气传播，且两者感染部位相似，都能感染上、下呼吸道。在许多地区，流感季节和新冠疫情的浪潮重叠，这让公共卫生面临着巨大的挑战。多种病毒共同传播，不仅会加重感染患者的临床症状，还可能增加交叉传播的风险。而且，新冠病毒不断出现变异毒株，如 B.1.617.2（delta）、B1.1529（omicron）等，这些变异毒株传播能力更强，还具备免疫逃逸能力，使得疫情防控难上加难。现有的疫苗虽然在疾病预防方面发挥了一定作用，但随着病毒变异，疫苗的效果逐渐减弱。因此，开发有效的广谱抗病毒药物来应对流感病毒和新冠病毒的单一感染及共感染，成为了医学领域亟待解决的问题。

在这样的背景下，中国农业科学院长春兽医研究所等机构的研究人员挺身而出，开展了关于 EIDD-2801（MK-4482）的研究。EIDD-2801 是 N4 - 羟基胞苷（NHC）的口服前药，此前研究发现它对流感病毒和 SARS-CoV-2 有一定的抗病毒活性。研究人员想进一步探究它对多种呼吸道病毒感染及共感染的抗病毒效果。

研究人员在研究过程中，运用了多种关键技术方法。细胞实验方面，使用 MDCK、Vero-E6 和 Huh7 等细胞系培养细胞，用免疫荧光法检测病毒蛋白表达；采用定量实时聚合酶链反应（qRT-PCR）来测定病毒 RNA 拷贝数，以此评估病毒复制情况。动物实验中，构建了小鼠和金黄地鼠感染模型，通过观察动物体重变化、生存状态，收集组织样本进行病理分析、蛋白表达检测和病毒载量测定。

研究结果如下：

1. EIDD-2801 对流感病毒的抑制作用：在体外，EIDD-2801 处理感染 H1N1-UI182、H3N2 和 IBV/S9-E2 的 MDCK 细胞后，显著降低了病毒蛋白表达和病毒滴度。在体内，感染流感病毒的 BALB/c 小鼠经 EIDD-2801 治疗后，体重下降得到明显缓解，生存率提高，肺部病理损伤减轻，病毒蛋白表达显著降低。这表明 EIDD-2801 无论是在体外还是体内，都对流感病毒具有强大的抑制作用。

2. EIDD-2801 对流感病毒共感染的疗效：感染 H1N1-UI182 和 IBV/S9-MD 的 BALB/c 小鼠，经 EIDD-2801 治疗后，体重下降幅度明显减小，全部存活，肺部病毒蛋白表达显著降低，肺组织的出血、炎症和水肿等症状得到明显缓解，肺指数和组织病理评分显著降低，鼻甲骨中的病毒载量也大幅下降。由此可见，EIDD-2801 能有效保护小鼠免受流感病毒共感染的致命威胁。

3. EIDD-2801 对 SARS-CoV-2 和流感病毒共感染的作用：体外实验中，EIDD-2801 能显著降低多种 SARS-CoV-2 变异株的病毒载量。在感染 H1N1-UI182 和 Omicron BF.7 的金黄地鼠模型中，EIDD-2801 治疗减轻了地鼠的体重下降，缓解了肺部的出血、肿胀和病理损伤，降低了肺指数和组织病理评分，同时显著降低了气管、肺部、鼻甲和鼻洗液中的病毒 RNA 拷贝数。这说明 EIDD-2801 不仅能抑制 SARS-CoV-2 和流感病毒的复制，还能显著改善两者共感染的预后。

研究结论表明，EIDD-2801 对流感病毒和 SARS-CoV-2 均具有显著的抗病毒活性。口服 EIDD-2801 在流感病毒和 SARS-CoV-2 的单一感染及共感染的致命挑战中，能为动物提供有效的保护，显著降低病毒载量。这一研究结果为开发广谱抗病毒疗法提供了有力的支持，EIDD-2801 有望成为预防和治疗流感病毒与 SARS-CoV-2 感染及共感染的有效药物。不过，目前关于 EIDD-2801 对其他常见呼吸道病毒，如呼吸道合胞病毒（RSV）、人偏肺病毒（hMPV）等的研究还比较有限。未来，还需要进一步研究来全面评估它对更广泛呼吸道病原体的抗病毒谱，充分挖掘其作为广谱抗病毒药物的潜力。这项研究成果发表在《Virology Journal》上，为全球抗击呼吸道病毒感染带来了新的希望和方向，有望推动相关药物的研发和临床应用，从而更好地保护公众健康。