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肺炎链球菌（Streptococcus pneumoniae）引发的疾病危害大，耐药菌株增加治疗难度，新抗菌药相关研究少。研究人员开展多中心研究，分析 208 株菌株。结果显示新抗生素耐药率低，明确了耐药机制。这为临床治疗和疫苗研发提供依据。
肺炎链球菌是一种常在人类鼻咽部 “安营扎寨” 的细菌，它可一点都不 “安分”，不仅能引发肺炎、中耳炎等非侵袭性疾病，还会导致菌血症、脑膜炎等侵袭性疾病，是儿童和免疫力低下人群健康的一大 “劲敌”。据统计，全球每年约有 80 万儿童因它而失去生命。随着抗生素的广泛使用，肺炎链球菌的耐药问题日益严重，对青霉素、大环内酯类、氟喹诺酮类等抗生素的耐药率不断攀升，这让临床治疗变得愈发棘手。更为关键的是，针对新开发抗菌药物对肺炎链球菌耐药性的研究少之又少，就像在黑暗中摸索前行，却找不到方向。而了解肺炎链球菌的血清型、耐药机制和毒力之间的关系，对于疾病防控和疫苗开发至关重要，就如同掌握了打开健康大门的钥匙。在这样的背景下，中国 - 日本友好医院等机构的研究人员挺身而出，开展了一项关于新抗菌药物对肺炎链球菌体外抗菌活性及潜在耐药机制的多中心研究。该研究成果发表在《BMC Microbiology》杂志上，为这一领域带来了新的曙光。
研究人员为了深入探究相关问题，主要运用了全基因组测序（WGS）和体外抗菌药敏试验（AST）这两项关键技术。他们从中国 7 个省市的 9 家医院收集了 208 株非重复的肺炎链球菌分离株，这些菌株来源广泛，涵盖了痰液、支气管肺泡灌洗液、血液等多种样本。
在研究结果方面，首先是肺炎链球菌分离株的特征。参与研究的 208 例患者中，男女比例为 1.8，年龄跨度从 1 个月到 95 岁，中位年龄 8 岁。下呼吸道标本占比最多，达到 67.8%，侵袭性感染病例占 26.0%。
分子流行病学研究发现，19F（23.6%）和 23F（10.6%）是主要血清型，PCV7、PCV10 和 PCV13 的血清型总体疫苗覆盖率分别为 49.2%、50.8% 和 66.8% 。研究共鉴定出 79 种不同的序列类型（ST），其中 ST271（16.6%）和 ST320（4.8%）最为常见，主要克隆复合体是 CC271。毒力基因分析显示，多数菌株含有常见毒力基因，CC271 组毒力因子携带率高达 100%，显著高于非 CC271 组。泛基因组分析表明，基因分布呈现高度偏态，核心基因组包含 414 个基因，辅助基因组包含大量壳基因和云基因，体现了菌株的遗传多样性。
抗生素耐药性分布和多药耐药菌株的研究结果令人担忧。肺炎链球菌对红霉素（100%）、克林霉素（94.7%）和四环素（92.3%）耐药率极高，对新抗生素如依拉环素（1.9%）、奥马环素（0.5%）、奈诺沙星（7.2%）和康替唑胺（1.9%）耐药率相对较低。多数菌株（77.9%）对 4 种或更少种类抗生素耐药，少数菌株耐药情况严重。成人和非侵袭性感染的耐药率高于儿童和侵袭性感染。
新抗生素耐药机制研究发现，对恶唑烷酮类抗生素耐药的菌株，其 23S rRNA 结构域 V 的肽基转移酶中心环存在点突变；对四环素类抗生素耐药的菌株携带 tet 基因，部分存在基因点突变或多拷贝，还发现新的突变位点；对氟喹诺酮类抗生素耐药的菌株，其 gyrA、parC 等 6 个常见耐药基因存在点突变，突变数量和位点与耐药程度相关。
研究结论和讨论部分指出，中国肺炎链球菌具有高度遗传多样性和显著抗生素耐药性，疫苗覆盖存在不足，需要持续监测和更新疫苗。新抗生素对多药耐药菌株仍有效，为临床治疗提供了潜在选择。研究明确了不同抗生素的耐药机制，为后续合理用药和开发新治疗策略提供了重要依据。这一研究成果就像一盏明灯，照亮了肺炎链球菌感染防治的道路，对推动生命科学和健康医学领域的发展意义非凡，让人们在对抗肺炎链球菌的战斗中更有信心和方向。
