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缺血性脑卒中（IS）致死致残率高，现有治疗受限。研究人员探究 lncRNA CRNDE 在 IS 中的作用。发现其在患者和细胞模型中高表达，下调可影响细胞增殖、迁移和凋亡，且调控 miR - 451/MIF 通路。为 IS 治疗提供新思路。
在医学领域，缺血性脑卒中（Ischemic Stroke，IS）就像一个潜伏在暗处的 “杀手”，时刻威胁着人们的健康。它是由于脑动脉堵塞，导致脑部缺氧缺血而引发的疾病，具有极高的发病率和死亡率。目前，临床常用的溶栓和机械取栓治疗方法，虽然在一定程度上能缓解病情，但却存在诸多限制。比如，治疗时间窗很窄，患者往往难以在合适的时间内接受有效治疗，而且还面临着二次出血的风险。据统计，只有不到 10% 的 IS 患者能在恰当的时机得到有效救治，这无疑让医生和患者都陷入了困境。此外，即便患者幸运地度过了急性期，后续也常常要面对残疾、失去劳动能力等问题，给患者及其家庭带来了沉重的负担。
在这样严峻的形势下，探索 IS 的发病机制，寻找新的治疗靶点迫在眉睫。为此，来自成都德康医院、徐州中心医院、同济大学天佑医院、兰州市第二人民医院等单位的研究人员展开了一项关于长链非编码 RNA（lncRNA）CRNDE 在缺血性脑卒中作用的研究。该研究成果发表在《Artery Research》杂志上，为攻克 IS 这一难题带来了新的希望。
研究人员为开展此项研究，运用了多种关键技术方法。他们招募了 237 名参与者，包括 135 例 IS 患者和 102 名健康个体，构建了样本队列。在细胞实验方面，利用氧糖剥夺（OGD）处理人脑血管内皮细胞（BMECs）建立 IS 细胞模型。同时，采用 qRT - PCR 技术检测 lncRNA CRNDE、miR - 451 和巨噬细胞移动抑制因子（MIF）的表达水平；运用 CCK - 8 和 Transwell 实验分别检测细胞增殖和迁移能力；借助凋亡检测试剂盒和流式细胞术测定细胞凋亡情况；通过双荧光素酶报告系统验证基因的靶向关系。
下面来看具体的研究结果：
- 研究对象的临床特征：对 237 名参与者的临床特征进行分析，发现 IS 患者和健康个体在年龄、BMI、性别、糖尿病、吸烟、饮酒和高密度脂蛋白胆固醇（HDL - C）等方面无显著差异，但收缩压（SP）、舒张压（DP）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL - C）存在明显差异。这表明这些指标可能与 IS 的发生发展相关。
- lncRNA CRNDE 在 IS 患者中的异常表达：通过 qRT - PCR 检测发现，IS 患者中 lncRNA CRNDE 的表达水平明显高于健康个体。绘制的 ROC 曲线显示，其对 IS 患者的识别能力较强，敏感性为 78.52%，特异性为 87.25%，曲线下面积达 0.8877。这提示 lncRNA CRNDE 与 IS 的发生密切相关，可能在 IS 的发展过程中发挥重要作用。
- 下调 lncRNA CRNDE 对人 BMECs 增殖、迁移和凋亡的影响：在体外建立的 IS 细胞模型中，随着 OGD 处理时间的延长，lncRNA CRNDE 的表达逐渐增加。干扰 lncRNA CRNDE 表达后发现，其可显著提高细胞增殖和迁移能力，同时抑制细胞凋亡。这说明下调 lncRNA CRNDE 对 IS 细胞模型中的细胞生物学行为具有积极影响。
- lncRNA CRNDE 靶向调控 miR - 451：通过数据库预测和双荧光素酶报告系统验证，发现 miR - 451 是 lncRNA CRNDE 的潜在靶点。在 OGD 处理的人 BMECs 中，miR - 451 的表达随时间逐渐下降，而下调 lncRNA CRNDE 可促进 miR - 451 的表达。此外，IS 患者中 miR - 451 的表达明显低于健康个体，且与 lncRNA CRNDE 的表达呈负相关。这进一步证实了 lncRNA CRNDE 与 miR - 451 之间的靶向调控关系。
- miR - 451 调控 MIF 的表达：利用在线数据库预测并经双荧光素酶系统验证，发现 MIF 是 miR - 451 的下游靶基因。在 OGD 处理的 BMECs 中，MIF 的表达随时间增强，沉默 lncRNA CRNDE 可降低 MIF 水平，而抑制 miR - 451 可显著恢复 MIF 的表达。这表明 miR - 451 通过调控 MIF 的表达，参与了 IS 细胞模型中细胞的增殖、迁移和凋亡过程。
综合上述研究结果，研究人员得出结论：上调的 lncRNA CRNDE 通过调节 IS 细胞模型中的细胞增殖、迁移和凋亡，加剧了 IS 的发展。miR - 451/MIF 是 lncRNA CRNDE 的潜在下游靶点。这一发现为深入理解 IS 的发病机制提供了新的视角，也为 IS 的早期风险评估和治疗提供了潜在的分子靶点，有望推动 IS 治疗方法的创新和发展。
然而，该研究也存在一定的局限性。例如，miR - 451 和 MIF 在细胞增殖、迁移和凋亡中的具体作用还需要进一步深入研究，而且还需要建立更多的动物模型来验证细胞模型得出的结论。尽管如此，这项研究依然为 IS 的研究开辟了新的方向，激励着科研人员在未来的研究中不断探索，为攻克 IS 这一医学难题持续努力。相信在不久的将来，随着研究的不断深入，IS 患者将迎来更有效的治疗方案，重获健康生活的希望。
