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在癌症治疗领域，免疫检查点抑制剂（ICI）虽显著改善患者生存，但会引发免疫相关不良事件（irAE），其中心脏炎性 irAE 后果严重。研究人员开展 “免疫检查点抑制剂治疗中癌症患者心脏炎性不良事件时间依赖性预测因素” 研究，发现早、晚期事件的不同预测因素，有助于患者监测与风险评估。
在癌症治疗的 “战场” 上，免疫检查点抑制剂（ICI）就像一把双刃剑。它的出现，显著改善了癌症患者的生存状况，给无数患者带来了新的希望。然而，这把剑也有 “伤人” 的一面 —— 会引发免疫相关不良事件（irAE）。其中，心脏炎性 irAE 虽然罕见，却如同隐藏在暗处的 “杀手”，一旦出现，往往伴随着较差的治疗结果，不仅可能导致患者住院，还会增加死亡风险。
目前，针对这类严重 irAE 的监测和干预手段十分有限。常用的监测指标，如肌钙蛋白水平和心电图读数，对于大多数接受 ICI 治疗的患者，尤其是长期门诊治疗的患者来说，无法常规获取。而且，现有研究对心脏炎性不良事件的评估大多集中在心肌炎上，对心包炎的关注不足，难以全面反映 ICI 对心血管健康的影响。同时，由于缺乏大规模、具有代表性的样本，确定心脏炎性 irAE 的风险因素也困难重重。在这样的背景下，开展一项能够精准识别不同时间段心脏炎性 irAE 风险因素的研究迫在眉睫。
为了解决这些难题，来自美国加利福尼亚大学等多个机构的研究人员挺身而出，开展了一项关于 “免疫检查点抑制剂治疗中癌症患者心脏炎性不良事件时间依赖性预测因素” 的研究。该研究成果发表在《Cardio-Oncology》杂志上。
研究人员采用了多中心、跨国的电子健康研究回顾性队列研究方法。他们从 TriNetX 平台中获取了 80 个国际医疗机构提供的数据，这些数据涵盖了 2010 年 1 月 1 日至 2022 年 5 月 1 日期间接受 ICI 治疗的患者信息。通过严格的纳入和排除标准筛选，最终确定了 66,068 名符合条件的患者纳入研究。
在研究过程中，研究人员运用了多种技术方法。首先，他们通过查询国际疾病分类第九版（ICD - 9）和第十版（ICD - 10）修订代码，来确定心脏炎症不良事件，将其定义为心肌炎或心包炎。同时，收集患者的人口统计学信息、共病历史、用药史等多种数据作为潜在的预测因素。然后，利用逻辑回归模型和 Cox 比例风险模型（COXPH），分别对早期（ICI 治疗开始后 90 天内）和晚期（ICI 治疗开始后 90 天之后）心脏炎性 irAE 的风险因素进行分析。
研究结果令人瞩目。在患者群体方面，66,068 名接受 ICI 治疗的患者中，有 368 人（0.56%）出现了心脏炎性不良事件，其中 193 人（0.30%）为早期不良事件，175 人（0.26%）为晚期不良事件 。
在风险因素分析上，通过单变量逻辑回归分析和多变量模型特征选择，发现早期心脏炎性 irAE 的显著预测因素包括：使用抗 PD - 1 疗法、联合 ICI 疗法以及有外周血管疾病（PVD）病史。在基线和优化的逻辑回归模型以及 COXPH 模型中，这些因素均表现出与早期事件的显著关联。而晚期心脏炎性 irAE 的显著预测因素则有：有心肌炎和 / 或心包炎病史、脑血管疾病（CEVD）病史以及非甾体抗炎药（NSAID）使用史。在所有实施的多变量模型中，这些因素都与晚期事件密切相关 。
此外，研究还发现联合 ICI 疗法与早期心脏炎性事件的发生密切相关，而对于晚期事件，其关联性则相对较弱。在药物史方面，抗凝剂和非典型抗精神病药物的使用史与早期事件存在一定关联，虽然抗凝剂与心脏炎症之间的直接联系尚不明确，但非典型抗精神病药物已被证实具有心脏毒性。对于晚期事件，NSAID 使用史是一个重要的预测因素，这与先前的研究结果一致，可能是由于 NSAID 会破坏体内前列腺素的平衡并可能导致血压升高 。在患者共病方面，PVD 病史是早期事件的重要预测因素，而 CEVD 病史则对晚期事件的预测具有重要意义。糖尿病（DM）与晚期不良事件的发生也存在较强的关联，但由于样本限制，未发现抗糖尿病药物与心脏炎性事件风险之间的显著关联。
综合研究结论和讨论部分，该研究具有重大意义。通过从大型数据库中获取数据并运用严格的分析方法，研究人员成功识别出了早期和晚期心脏炎性 irAE 的不同风险因素。这一发现为临床医生提供了重要的参考，使他们能够根据患者接受的 ICI 治疗类型、共病情况以及用药史等因素，更有针对性地对患者进行监测和风险评估。例如，对于接受联合 ICI 治疗的患者，医生可以在治疗的前几个月重点关注其心脏指标；对于有多种风险因素的患者，如同时存在心血管共病和特定药物使用史的患者，可以考虑避免使用可能增加风险的药物，如非典型抗精神病药物和 NSAID。虽然研究存在一定的局限性，如数据来源可能存在偏倚、事件罕见导致模型置信区间较宽等，但它仍然为后续研究指明了方向，有助于进一步探索更有效的方法来识别和管理接受 ICI 治疗患者的心脏炎性 irAE 风险，为癌症患者的治疗保驾护航。
