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为探究代谢综合征（MetS）与炎症性肠病（IBD）的因果关系，研究人员利用孟德尔随机化（MR）分析筛选公开的全基因组关联研究（GWAS）数据。结果发现 WC、高血压等与 IBD 风险有关。该研究为相关疾病治疗提供依据。
在健康医学领域，代谢综合征（MetS）和炎症性肠病（IBD）都是备受关注的疾病。MetS 是高血压、肥胖、高血糖、高甘油三酯血症和低水平高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）等代谢异常的集合体，全球约四分之一的成年人受其影响 ，它不仅是心血管疾病和癌症的危险因素，近年来还发现其与 IBD 的发病率呈现相似的上升趋势，这暗示着二者之间可能存在共同的病理生理机制。然而，以往大多数研究多为观察性研究，无法确定二者之间的因果关系，结果易受混杂因素干扰，所以迫切需要更可靠的研究方法来揭示它们之间的内在联系。
为了解开这个谜团，西安交通大学第二附属医院的研究人员开展了一项关于 MetS 和 IBD 因果关系的研究。他们通过孟德尔随机化（MR）分析，筛选公开的全基因组关联研究（GWAS）数据，旨在全面分析 MetS 各组成部分，包括空腹血糖（FBG）、HDL-C、甘油三酯（TG）、腰围（WC）和高血压，对 IBD 及其亚型发病风险的因果关联。该研究成果发表在《Diabetology & Metabolic Syndrome》杂志上。
研究人员主要运用了孟德尔随机化分析方法。其中，数据来源于 IEU OpenGWAS 数据库、欧洲生物信息学研究所数据库、FinnGen 联盟和国际炎症性肠病遗传学联盟（IIBDGC）等。研究选取 MetS 和 IBD 的独立遗传变异作为工具变量（IVs），通过多种 MR 分析方法，如两样本孟德尔随机化（TSMR）、多变量孟德尔随机化（MVMR）等，并使用多种统计方法确保因果效应的稳健性 。
两样本孟德尔随机化（TSMR）分析结果
研究人员进行了 18 项独立的 TSMR 分析，涵盖了 5 个 MetS 成分、整体代谢紊乱以及 3 种 IBD 相关结局（IBD、溃疡性结肠炎（UC）和克罗恩病（CD））。结果显示，在 IBD 方面，只有 WC 与 IBD 存在显著因果关系（OR = 1.383；95% CI：1.050 - 1.822；p = 0.021），其他 MetS 成分结果均不显著 。对于 UC，MetS 各成分与之均无显著关联 。在 CD 方面，WC 与 CD 风险呈正比（OR = 1.659；95% CI：1.144 - 2.405；p = 0.008），其余成分未显示出一致的显著结果 。
敏感性分析和可视化
为确保结果的可靠性，研究人员使用 MR-Egger 和加权中位数估计等方法进行验证。MR-Egger 回归表明无潜在多效性，所有 P > 0.05 。Cochran-Q 统计量评估显示部分 MR 分析存在异质性，但 IVW 随机效应模型可有效处理这一问题。留一法分析表明单个 SNP 对最终结果影响不大，体现了研究的稳健性。
反向 MR 分析结果
为进一步验证因果关系，研究人员进行反向 MR 分析，结果未发现反向因果关系的证据，这表明 IBD 可能不是 MetS 的直接病因，二者之间的关联可能更为复杂。
多变量孟德尔随机化（MVMR）分析结果
MVMR 分析可更全面地控制潜在混杂因素，提高因果推断的可靠性。分析发现，高血压与 IBD 显著相关（OR = 2.322516，95% CI：1.097713 - 4.91392，p = 0.0275365） ，与 UC 也存在有意义的因果关系，但由于 OR 值置信区间包含 1，其实际效果可能较小或不稳定 。此外，FBG 与 CD 风险降低相关（OR = 0.4346427，95% CI：0.2685399 - 0.7034868，p = 0.0006948939） 。
研究结论表明，WC、FBG、高血压与 IBD 之间存在潜在因果关系。WC 增加可能是 CD 发病风险升高的危险因素，这凸显了中心性肥胖在 CD 发病机制中的潜在作用。然而，在考虑其他 MetS 成分时，WC 的直接因果效应可能会受到影响，这强调了综合考虑不同代谢成分相互作用的重要性 。FBG 与 CD 风险呈负相关，但这一关系在 TSMR 分析中未得到验证，其具体机制仍有待进一步研究 。高血压与 IBD 呈正相关，但二者关系可能受混杂因素影响，需要更多有效遗传工具深入探究 。
这项研究为理解 MetS 和 IBD 之间的关系提供了新的视角，强调了对同时患有 MetS 的 IBD 患者进行长期监测的重要性，有助于早期识别风险并制定干预措施 。同时，研究也指出了肠道菌群在 MetS 和 IBD 中的潜在治疗靶点作用，为未来临床治疗和研究提供了方向。尽管研究存在一定局限性，如研究对象仅为欧洲人群、可能存在未测量或调整不足的变量等，但依然为后续研究奠定了基础，有望推动相关领域的进一步发展。
