综述：从感染到不孕：人乳头瘤病毒诱导的氧化应激对生殖健康和不孕影响的研究

这篇综述深入探讨了人乳头瘤病毒（HPV）通过氧化应激（OS）导致不孕的潜在机制，揭示了HPV感染如何通过损害精子质量（如DNA碎片化、活力下降）和女性生殖功能（如卵巢储备减少、胚胎植入障碍）影响生育能力，并强调了其在辅助生殖技术（ART）中的负面影响。文章为HPV相关不孕的临床干预提供了理论依据。

　　

揭示OS与HPV的关联

OS概述
氧化应激（OS）是活性氧（ROS）生成与清除失衡导致的细胞损伤状态。ROS包括超氧阴离子（O₂^-）、过氧化氢（H₂O₂）和羟基自由基（·OH），在生理浓度下参与细胞信号传导，但过量会引发DNA、蛋白质和脂质损伤。线粒体是ROS的主要来源，其电子传递链泄漏的电子可形成超氧化物，进而转化为H₂O₂。

HPV如何触发OS
HPV早期蛋白（如E2、E6/E7）通过干扰线粒体膜结构和抗氧化酶（如SOD2、GSH）功能加剧OS。例如，HPV-18 E2蛋白诱导线粒体嵴结构改变，促进ROS释放；E6蛋白则通过抑制核因子E2相关因子2（NRF2）通路，降低细胞抗氧化能力。此外，HPV感染还下调水通道蛋白8（AQP8）的表达，削弱精子对H₂O₂的清除能力。

HPV与男性不育

精液感染与精子参数
HPV可感染精液各组分，在生育诊所就诊男性中检出率达20.4%。高风险HPV（HR-HPV）感染显著降低精子活力（如HPV-16阳性样本中精子前向运动力下降）并增加DNA碎片化（DFI>26%时ART成功率降低）。病毒通过结合精子头部赤道区（依赖CD151整合素）干扰精卵融合，还可能通过抗精子抗体（ASA）引发免疫性不育。

OS的核心作用
HPV诱导的OS导致线粒体功能障碍和脂质过氧化，标志物如丙二醛（MDA）和8-羟基脱氧鸟苷（8-OHdG）水平升高。研究发现，HPV阳性精液中超氧化物歧化酶（SOD）活性代偿性增高，但无法完全抵消ROS对精子膜的破坏。

HPV与女性生殖健康

卵巢与子宫内膜影响
HPV感染可能通过慢性炎症降低抗穆勒氏管激素（AMH）水平，减少卵巢储备。在子宫内膜中，HPV-16 E6/E7蛋白抑制滋养层细胞黏附，增加流产风险。研究显示，HR-HPV阳性女性的自然妊娠率较阴性组下降40%，且ART胚胎着床率显著降低。

阴道微生态失衡
HPV通过下调宿主防御肽（如elafin）破坏乳酸菌的氨基酸供应，导致阴道菌群失调，进一步影响生殖道环境。

临床意义与展望

HPV疫苗可能同时预防癌症和不孕，而精子洗涤技术可降低ART中的病毒传播风险。未来需明确HPV分型检测在不孕诊疗中的必要性，并探索靶向OS的干预策略。

（注：全文严格依据原文缩编，未添加非文献支持内容）